王 丹，王 宁，王 汀*

    (1.安徽医科大学 药学院，安徽 合肥 230032；2.合肥工业大学 食品与生物工程学院，安徽 合肥 230009)

    人类及哺乳动物的呼吸道、消化道、泌尿生殖道及眼腔的黏膜组织为宿主与外部环境之间的相互作用及物质交换提供了界面，同时这些黏膜组织也是人体最大器官之一，总面积超过 400 m2。其中免疫系统所形成的先天免疫和获得性免疫发挥着维持机体免疫稳态等重要作用[1]。由于持续暴露于外部环境且具有很大的表面积，黏膜是许多病原体入侵机体的主要途径。为了防止病原体入侵，宿主黏膜配备了多重物理和生物屏障，包括形成紧密连接蛋白、粘蛋白、致密牢固连接的上皮细胞[2]，以及生成某些抗菌肽，如上皮细胞产生的防御素等。此外，黏膜组织中含有大量的先天性及适应性免疫细胞，它们被抗原激活后能够分泌免疫球蛋白 A(secretory immunoglobulin A，SIgA)至粘膜表面，形成第一道免疫防御系统。

    近年来，人们在免疫学研究领域取得了丰硕的成果，为我们了解复杂的粘膜免疫系统提供了帮助。研究发现，通过黏膜部位接种疫苗诱导的免疫反应，可以形成局部甚至全身的黏膜免疫，从而发挥全面的保护作用。相比之下，注射入其它组织或血液中的常规疫苗却难以提供这种广泛的保护作用[3]。因此，人们越来越意识到开发可以通过黏膜途径接种的疫苗的重要性。然而，由于我们对黏膜免疫的了解非常有限，因此黏膜疫苗的研究与开发仍然面临较大的困难和挑战。在此，我们先以肠黏膜为例介绍黏膜免疫系统的独有特征，随后介绍适用于黏膜免疫系统的疫苗佐剂-传递系统。

    1 黏膜免疫系统的独有特征

    在感染过程中，黏膜免疫系统通过对入侵的病原体和疫苗接种过程中传递的抗原做出反应来协调机体先天性免疫反应和适应性免疫反应。宿主黏膜相关组织是许多内源性微生物的滋生场所。这些微生物之所以可以与宿主无害共存，主要是由于黏膜免疫系统的调控作用始终维持着宿主与寄生微生物间的共生平衡[4]，同时二者相互协作共同抵御有害病原体的不速入侵。黏膜免疫系统从功能上分为两个主要部分：一部分为抗原诱导免疫反应的起始位点。主要是黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissues，MALTs)，包括肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织和眼结膜相关淋巴组织或微褶细胞(microfold cell，M 细胞)等具有生发中心的上皮淋巴组织；另一部分为黏膜免疫反应的效应位点。主要参与抗体的产生和细胞介导的免疫反应，包括肠道、呼吸道、生殖道等黏膜固有层(lamina propria ......