李雪慧，徐 晖，孟 佳，贾卫茹，高启栋

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 本溪 117004；2.辽宁省基础医学研究所，辽宁 沈阳 110101；3.辽宁省认证审评院，辽宁 沈阳 110036)

    明胶(gelatin)是胶原蛋白水解产物，具有良好的生物相容性和生物可降解性，广泛用于胶囊剂、栓剂和半固体制剂以及注射剂辅料等[1-4]。明胶或明胶-聚阴离子(如阿拉伯胶、羟丙甲纤维素酞酸酯等)可通过单凝聚或复凝聚法制备载药微囊(microcapsules，MCs)[5]。由于凝聚为可逆的物理过程，需用甲醛或戊二醛等与明胶发生氨醛缩合反应，从而交联固化微囊，但游离的醛或其降解物会引起显著的细胞毒性，极大限制这种经典的微囊化方法在药物递送中的应用[6]。原花青素(proanthocyanidins，PC)是一种自然界广泛存在(如蔬菜、水果、种皮等)的多酚类化合物，其酚羟基可与带有氢键供体的分子通过氢键相互作用形成复合物，这提示是否可将 PC 作为交联剂用以固化明胶微囊[7]。

    本文作者研究了 PC-明胶复合物的形成，以川芎挥发油和香附挥发油为模型药物，采用明胶-阿拉伯胶复凝聚法制备川芎和香附挥发油微囊(芎附微囊)，探讨用 PC 作为交联剂固化载药微囊的应用可行性。川芎和香附挥发油是从川芎和香附的干燥根茎中提取的挥发油，具有活血止气、祛风止痛的功能[8-10]。川芎和香附挥发油易挥发、胃肠道刺激性大、稳定性差，利用微囊化技术将其包裹在高分子囊壳中，以期实现液体药物固体化、减少胃肠道刺激和增加稳定性的目标[11]。

    1 仪器与材料

    T18 Basic 高速分散机(德国 IKA 公司)，OS20-S 顶置式搅拌器(大龙兴创实验仪器(北京)有限公司)，BA300Pol 偏光显微镜(麦克奥迪实业集团有限公司)，LGJ-10E 冷冻干燥机(四环福瑞科仪科技(北京)发展有限公司)，高效液相色谱仪(配备 2400 紫外检测器和 2130输液泵，日本 Hitachi 公司)，傅立叶变换红外光谱分析仪(日本 Shimadu 公司)，差示扫描量热仪(瑞士Mettler Toledo 公司)，S-3400 扫描电子显微镜(日本 Hitachi 公司)。

    2 方法

    2.1 PC-明胶复合物的制备

    称取 0.3 g 明胶，用适量水溶胀，加水使终体积为 100 mL，50 ℃ 水浴保温溶解。冰浴下，将质量分数 1% 的 PC 溶液 3 mL 滴入明胶溶液中，继续搅拌反应 1 h ......