蒋平平，王 汀

    (安徽医科大学 药学院，安徽 合肥 230032)

    2019 年 12 月，世界上出现一种新的传染病，即新型冠状肺炎(COVID-2019)，患者的临床表现包括发热、干咳、呼吸困难等症状，严重时可能会发生急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等症状，引起该肺炎的病原体已被鉴定为新型包膜 RNAβ 冠状病毒，WHO 将其命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)。新冠肺炎传播速度极快，发病率高。新冠病毒的全球流行，给各国公共卫生防御和医疗系统带来巨大的挑战。因此，尽快研发出安全有效的新冠疫苗对于遏制病毒发展、控制病毒在未感人群中持续传播十分关键。目前全球正在研发的疫苗主要包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗以及核酸疫苗等。本文简要介绍了人体的两种免疫反应，论述了新冠病毒的结构和免疫反应，总结梳理了新冠疫苗的研究进展。

    1 免疫反应

    1.1 非特异性免疫

    病原体接触人体后，会引发人体的两种免疫反应。第一种是非特异性免疫反应，它是人一生下来就具有的，对入侵的病原体的清除没有特异性。人体首先会用皮肤、消化道、呼吸道粘膜细胞等物理手段阻挡病原体入侵机体，但如果阻挡不成功，机体则会通过吞噬作用清除微生物或异物碎片来维持细胞内环境的稳定，它是一种基本的防御机制，可以激活免疫和炎症反应，抵御入侵的病原体[1]。在哺乳动物中，吞噬功能是由专职抗原提呈细胞(APC)介导的，包括树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞[2]。这些细胞识别并消灭病原体。

    1.2 特异性免疫

    机体的第二种免疫是特异性免疫反应，特异性免疫反应分为 T 淋巴细胞引起的细胞免疫反应和 B 淋巴细胞引起的体液免疫反应。感染了病原体的细胞传递病原体抗原给淋巴细胞，产生抗体与细胞毒性 T 细胞，病原体被清除，最后产生记忆淋巴细胞。下次病原体再入侵时，即刻被记忆淋巴细胞识别，重新生成抗体和细胞毒性 T 细胞，通过细胞免疫和体液免疫消灭入侵的病原体。

    特异性免疫反应首先激活的是淋巴细胞的辅助 T 细胞(T helper cells)，激活后的辅助 T 细胞一方面刺激 B 淋巴细胞分化成浆细胞[3]，浆细胞产生抗体和记忆 B 细胞；另一方面刺激细胞毒性 T 细胞生成，并获得记忆 T 细胞。所以这个辅助 T 细胞也是疫苗能否产生作用的关键。

    辅助 T细胞又分两类，Th1 与 Th2 细胞[4]。Th1 细胞对细胞内细菌的防御尤为重要[5]，而Th2细胞更多参与清理细胞外病原体 ......