黄 嵩，邹梅娟，朴洪宇

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    制霉菌素(nystatin, NYS)分子式为 C47H75NO17，分子量为 926.29，化学结构式见图 1。NYS是一种多烯型抗生素，具有共轭多烯大环内酯结构，常用于治疗皮肤与口腔感染的病原体念珠菌[1-2]。其作用机制为与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，导致膜通透性改变，以致重要的细胞内物质外漏而达到杀灭真菌的目的[3-5]。与其他抗真菌药相比，NYS 具有更广泛的抗真菌谱，由于口服在胃肠道吸收差，肝毒性风险低，药物相互作用和不良反应未见报导[6-8]。

    Fig. 1 Molecular formula of nystatin 图1 制霉菌素的化学结构式

    制霉菌素混悬剂 1994 年在英国上市，商品名为 NystatinTMoral suspension(ready-mixed)，国内尚未有同类制剂生产。且该混悬剂虽然生产工艺简单，但各批次制剂含量容易产生差异，制剂制备中 pH 易发生改变，制剂的稳定性易受到影响。本实验采用先将 NYS 分散于适宜介质中，再通过分散法制备 NYS 混悬剂，以提高制剂的稳定性，降低批次间差异。对 NYS 混悬剂的处方进行筛选，并研究各处方因素对 NYS 混悬剂稳定性的影响。

    1 仪器和材料

    BS110S 电子天平(德国 Sartorius 有限公司)，FA25 型高速剪切匀质机(德国 Fluko 公司)，L-2000 高效液相色谱仪(日本Hitachi公司)，L-2420 UV-VIS 检测器(日本 Hitachi 公司)，Rcz-6B 型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)，pHS-25 精密 pH 计(上海雷磁仪器厂)，UV-1800 紫外分光光度计(日本 Shimadzu 公司)。

    制霉菌素(含量 6300 Units/mg，批号 C130556；Capua Bioservics S.p.A)，甘油(P & G Chemicals)，蔗糖(南宁糖业股份有限公司伶俐糖厂)，羧甲基纤维素钠(Ashland Globle Holdings Inc.)，磷酸氢二钠(湖南九典制药股份有限公司)，对羟基苯甲酸甲酯(上野制药株式会社)，对羟基苯甲酸丙酯(上野制药株式会社) ......