高 伟

    (霍尼韦尔自动化控制(中国)有限公司，上海 201203)

    随着市场药物种类的增多，其药效与质量直接关系到人身健康和安全。除了保证药品本身的质量和安全，维持药品在生产、运输、储存的质量同样重要。药包材作为与药品直接接触部分，对药品的稳定性起着重要作用，因此药包材将直接影响用药的安全性[1]。橡胶塞化学稳定性好，具有耐酸、碱和极性溶剂的特点。气密性、耐候性、耐热性、生物性能良好等优点，常作为药品密封，为药品质量提供可靠的保证[2]。药用橡胶塞在生产过程中配方复杂，经常会使用硫化剂，促进剂，硫化活性剂。这些助剂能大大提高其加工性能，但不可避免在胶塞中会有残存。特别是在高温灭菌时，会使其迁移到胶塞表面，在药品的运输、储存中与药品发生相互作用，从而影响药品的质量。硬脂酸是常用的有机硫化活性剂[3]，在橡胶的合成和加工过程中起着重要作用。脂肪酸是人体必需的营养素，其中棕榈酸和硬脂酸含量最大的饱和脂肪酸。大量流行病研究证实[4]，过多的摄入饱和脂肪酸是导致心血管疾病的因素，膳食中摄入饱和脂肪酸越多，血清总胆固醇水平越高，心血管疾病发病率越高。

    相容性研究为了验证密封件与药品之间没有发生严重的相互作用，不会导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险的过程。化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则规定[5]，硬脂酸作为活性剂，其迁移量是橡胶类注射组件的考察项目之一。脂肪酸和棕榈酸常以混合物形式存在[6]，因此本文以硬脂酸和棕榈酸为考察对象进行验证。利用正己烷萃取迁移至药液中的痕量硬脂酸和棕榈酸，乙酰氯-甲醇甲酯[7]化后富集，通过 GC-MS 测定。从线性、检出限和定量限、专属性、重复性和中间精密度、回收率几个方面进行方法学验证[8]，为后续的稳定性提供方法指导。

    1 实验部分

    1.1 仪器与试剂

    实验试剂：硬脂酸甲酯(C18 : 0)(AccuStandard, SFA-011N, 99.7%)、棕榈酸甲酯(C16 : 0)(AccuStandard, SFA-009N, 100.00%)、十一酸甲酯(C11 : 0)(AccuStandard, 100.00%, SFA-004N)、棕榈酸(BePure, 99%)、硬脂酸(BePure, 99%)、十一酸(Anpel, 100%)、乙酰氯(国药集团 ......