金属有机框架及其载运抗肿瘤药物的研究进展
配体,药量,靶向,1金属有机框架的材料,1MIL系列材料,2ZIFs系列材料,3其他MOFs材料,2MOFs载药的制备,1两步包封法,2一步包封法,3活性分子配位法,3MOFs抗肿瘤药物载体的质量评价,1粒径,2形态
朱仔巍,代英辉,王东凯*(1. 沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016;2. 沈阳药科大学 中药学院,辽宁 沈阳 110016)
金属有机框架材料(Metal-organic frameworks, MOFs)是一种由无机金属离子和有机配体构成的杂化材料。MOFs 作为一种新型多孔晶体材料,在储能、吸附与分离、光学、生物医学和药学等领域都备受关注。由于 MOFs 具有孔隙率较高、比表面积较大、结构和孔径可调和结构易于修饰等优点,特别适用于具有广谱物理化学性质的各种药物的包封[1-2]。同时 MOFs 在提高药物载药量[3]、控制药物释放[4]等方面显示出一定的优势。本文对金属有机框架材料的种类、MOFs 作为抗肿瘤药物载体的优势,MOFs 载药的制备方法,以及 MOFs 抗肿瘤药物载体的质量评价方面进行总结归纳。
1 金属有机框架的材料
近些年来随着国内外研究者对金属有机框架材料的不断探索,金属有机结构材料的种类和数量不断丰富。就装载药物方面将其分为以下几个类别。
1.1 MIL 系列材料
拉瓦希尔骨架(Materials of institute Lavoisier frameworks, MIL)系列材料,作为金属有机框架系列中的一种,具有耐高温、耐溶剂等优良特性,通常由过渡金属如 Cr3+、Fe2+等与二羧酸配体制备而成的。杨宝春等[5]通过水热法合成 MIL-53(Fe)后装载 5-氟尿嘧啶(5-FU),实现了半衰期短的5-FU 的缓释释放。Horcajada 等[6]考察了两种 MIL 材料均装载布洛芬,比较两种材料 MIL-100 和 MIL-101 的载药量和释药性。结果表明,由于孔隙结构和 MIL 与药物间作用力不同,MIL-101 的载药量为 MIL-100 的 4 倍,并且其释药也更为缓慢。Rosaria 等[7]采用浸渍法,将细胞毒性药物拓扑替康(TPT)包裹在可生物降解的 MIL-100 中,TPT 单体以“瓶装”的方式聚集,填入 MIL-100的孔隙。并考察了光照射对于药物释放的影响,结果表明负载 TPT 的 MIL-10 悬浮液在 20 min 内,光传递 TPT 高达 27 wt%,而在没有光刺激的情况下,只有 19 wt% 的药物被释放。Song 等[8]比较了负载多柔比星(DOX)的 MOF 纳米粒(MIL125-Ti@DOX)和用透明质酸(HA)修饰后的纳米粒 MIL125-Ti-HA@DOX 的载药量和疗效。结果表明,MIL125-Ti-HA@DOX 具有更高的多柔比星载药量 ......
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