李玉芬，代英辉，王东凯

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    牙周炎是一种普遍存在的由牙菌斑和致病细菌所致的炎症性疾病，其发生在包含牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质的牙齿结构中，其特征是牙龈出血和牙周袋形成[1]。牙周袋是齿龈和牙齿之间的间隙，该间隙为微生物繁殖提供了理想条件。牙周间隙通常在 1～2 毫米之间，但是在牙周疾病中深度通常超过 5 毫米。由于牙周袋位于被感染牙齿周围深而小的空间内，理想的牙周袋内药物递送系统应该是低粘度的流体，以便良好地渗透到感染部位。该系统还应具有良好的黏附性，以保留在牙周袋中[2]。原位凝胶是满足低粘度和优异黏附性要求的良好选择。它在非生理条件下保持溶胶形式，并在生理条件下诸如牙周袋部位存在的温度、pH 和离子等刺激下形成凝胶，可通过直接进入靶位点以可控的速率释放药物，从而减少药物的副作用，提高药物的生物利用度和疗效[3]，被认为是对牙周炎治疗的最佳给药系统之一。

    1 原位凝胶概述

    原位凝胶是指高分子材料以溶液状态给药后，在机体生理状态下，迅速在用药部位发生相转变，由溶胶转化为半固体凝胶的一类制剂。与其他传统的给药系统相比，原位凝胶给药系统具有显著的优势：①将药物制备成原位凝胶，通过非口服给药，可以避开胃肠道的消化和肝脏的首过效应，提高生物利用度高和疗效；②良好的生物黏附性使之与黏膜组织的亲和力强，在用药部位滞留时间长，具有良好的缓释或控释作用，从而不需频繁用药，提高了患者的用药依从性；③可黏膜给药用于眼部、鼻黏膜、口腔黏膜和阴道黏膜等，还可口服给药及注射给药，给药途径多，适用范围广。④制备简单，便于工业化生产[4]。

    2 原位凝胶在牙周炎治疗中的应用

    原位凝胶系统将药物以注射的形式递送至牙周袋中治疗牙周炎，可以轻松快速地进行给药，不会感到疼痛。根据形成机制的不同，牙周炎治疗用原位凝胶主要分为两类，一类是温度敏感型原位凝胶，一类是溶剂交换诱导型原位凝胶。

    2.1 温度敏感型原位凝胶

    温度敏感型原位凝胶是目前研究得最广泛的一种局部给药原位凝胶系统。在该系统中，凝胶化是由于体温引起的，不需要外部热量。这些水凝胶在室温(20～25℃)下为液体，并在接触体液(35～37℃)时由于温度升高而发生胶凝。

    2.1.1 泊洛沙姆原位凝胶

    泊洛沙姆(Poloxamer)是一类由聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的具有热吸收性的 PEO-PPO-PEO 型非离子三嵌段共聚物 ......