刘瑞琦，代英辉，王东凯*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016)

    透皮给药系统(Transdermal drug delivery system, TDDS)可将药物转运至患者皮肤的活表皮、真皮组织或进入全身血液循环，消除了胃肠道干扰和药物的首过效应，增加了患者的依从性，可长时间维持血药浓度，产生快速即时的局部或全身治疗效果，在医疗美容、皮肤相关疾病、心血管疾病、阿尔兹海默症的治疗上拥有广泛的应用前景。但只有分子量小于 500 道尔顿的亲脂性药物才能通过角质层的屏障，导致吸收药量少、转运速率低，使得透皮给药常常到不到预期效果。

    随着科学技术的发展，为了使透皮制剂的诸多优点更为显著，许多化学、物理、药剂学促透方法通过作用于生物屏障、改变其结构或制成脂质体、微乳等方式，达到了增强药物透皮率、提高药效、降低不良反应的发生率的目的[1]。本文作者从以上三方面针对透皮制剂的促透方法进行综述。

    1 化学促透技术

    1.1 透皮吸收促进剂

    透皮吸收促进剂利用不同机制降低角质层屏障阻力(见表 1)，进而使得药物更易渗透入皮肤[2]。实验表明，透皮吸收促进剂的作用效果与浓度无关，随着使用时间的增长，药物透皮累积量增大，促透效果更加明显[3]。

    尿素通过增加角质层的水化作用进而增加类脂流动性，达到促透效果；氮酮通过溶解类脂或增加其流动性来达到促透效果；丙二酮通过氢键与蛋白质结合，减少药物结合性损失，进而达到促透效果。

    可利用实验后药物促透效果的相对顺序来筛选最优的透皮吸收促进剂。廖宗力[4]等人使用氮酮与冰片作为促透剂来调节隔药饼灸降低高血脂兔血脂的效果。研究结果表明，氮酮与冰片均能显著增加血脂调节效果，其中冰片组作用更明显。

    GYUREE BAE[5]等人建立一种无脊椎动物模型，将最初的水介质替换成透皮吸收促进剂如十二烷基硫酸钠、月桂氮卓酮、乙醇和二甲基亚砜以及薄荷醇溶解的溶液，通过监测土柱藻皮肤上诱导电势的变化，筛选出口腔颊给药系统的最优透皮吸收促进剂。结果表明，渗透增强能力的顺序是月桂氮卓酮 > 二甲基亚砜 > 十二烷基硫酸钠 > 薄荷醇 > 乙醇。

    非离子型表面活性剂加入到透皮制剂中，可通过影响角质层脂质基质的堆积增强药物的渗透性，可作为无毒的乳化剂或皮肤护理剂在皮肤疾病的治疗过程中使用。Strati Fabio[6]等人比较聚山梨醇酯 80 与蔗糖单月桂酸酯的促透效果 ......