姜 红，苏可欣，石 凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    作为喜树碱类新药伊利替康(CPT-11)在体内被羧酸酯酶转化的活性代谢产物，7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)具有更强的药理活性和抗肿瘤增殖作用[1-2]。研究表明 SN-38 通过选择性抑制拓扑异构酶 I(TOPO I)而干扰 DNA 的复制，具有高效低毒、广谱抗癌的特点，可用于头颈部肿瘤、白血病、肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌及卵巢癌等各种恶性肿瘤的治疗[3-4]。但由于 SN-38 具有水不溶、脂难溶的溶解性质，较差的成药性限制了其在临床上的广泛应用。虽然可以通过碱化开环增加水溶性，但活性只有闭环形式的 1/10[5]。国外研究人员对 SN-38 进行了结构改造，制成了以 CPT-11 为代表的水溶性衍生物或前体药物，使其水溶性有了较大提高，但在体内的酶转化率较低(< 10%)，导致临床治疗的个体差异较大。其他处于研究中的剂型有脂质体、乳剂以及聚合物纳米粒等，这些给药系统均以保护 SN-38 内酯环为目的，但由于载药量、稳定性等原因至今仍无相关产品应用于临床[6]。

    对于以上新剂型的选择方面来讲，脂质体制剂是目前喜树碱类衍生物抗癌药物的研究热点之一。脂质体是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的给药系统，是一种具有定向作用的药物载体，属于靶向给药系统的一种新型制剂形式[7]。其进入体内后易被网状内皮系统(如肝、脾、骨髓等)所摄取，巨噬细胞把其作为外来异物进行吞噬、降解[8]，而后其迅速进入溶酶体内消化，达到释放药物的目的；这一系列反应，可使药物在这些靶组织中维持较高浓度，从而以提高药物生物利用度达到提高药物疗效的目的[9]。此外，脂质体还具有可生物降解、无毒、无免疫原性、减少给药剂量、降低毒副反应、具有一定长效作用等优点，深受广大研究者的喜欢。

    因此，本研究选用薄膜法制备 SN-38 脂质体，结合 HPLC 法建立了 SN-38 脂质体包封率的测定方法，以包封率和载药量为评价指标，采用因素考察法来考察胆固醇含量、磷脂含量和药物浓度以及制备工艺中如水化时间、水化温度等因素对包封率的影响，从而选出最优处方并对其进行相关体外评价，为其质量控制以及后续研究提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    BS110S 电子天平(北京赛多利斯仪器有限公司)；KQ-100 型超声波清洗器(江苏省昆山超声仪器厂)；旋转蒸发仪(上海市亚荣生化仪器厂)；SZ-93 型自动双重纯水蒸馏器(上海亚荣生化仪器厂)；高效液相色谱仪、LC-10AT 型泵、SPD-M10A VP 紫外检测器(日本岛津)；752-紫外光栅分光光度计(上海市第三分析仪器厂)；FD-1型冷冻干燥机(北京博衣康实验仪器有限公司) ......