戚媛媛，吴婷妮，王 汀

    (安徽医科大学 药学院，安徽 合肥 230032)

    严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型即 SARS-CoV-2，是单链阳性 RNA 病毒，自 2019 年 12 月在中国武汉爆发后迅速席卷全球，对人体健康安全和社会发展造成了严重危害，自疫情爆发以来，世界各地的研究人员借鉴先前对其它冠状病毒疫苗(如 FIPV、SARS、MERS 等)的研究经验来开发 SARS-CoV-2疫苗[1]。目前已经进入 Ⅲ 期临床试验或已经上市开始使用的几类疫苗分别有灭活疫苗[2]、核酸疫苗[3-4]、载体疫苗[5]和重组蛋白疫苗[6]，本篇综述将对新型冠状病毒和这些疫苗的研发情况进行详细介绍，并进行总结和展望。

    1 新型冠状病毒

    2019 年 12 月末，中国武汉爆发了大规模的病毒感染事件，中国卫生部于 2020 年 1 月初将这种病毒命名为新型冠状病毒即 2019-nCoV，该病毒在全球迅速传播，2020 年 1 月 30 日，世界卫生组织将其命名为 SARS-CoV-2[7]。SARS-CoV-2 最初的感染部位是呼吸道，感染者可分为有症状和无症状两种表现形式，有症状型即表现出发热、腹泻、恶心等症状，严重的还会出现呼吸困难，甚至危及生命；无症状患者，即没有发热、咳嗽、咽痛等相关临床症状，但新冠病毒病原学检测结果却呈阳性[8]。此外，无症状和轻度患病的机体相对于重度感染者产生的抗体水平较低，这对理解群体免疫有重要的意义。统计分析结果显示，65 岁以上的个体及各个年龄段中具有严重性疾病或免疫功能低下的个体更容易感染新冠病毒，并产生严重的并发症，因此，急需开发安全有效的疫苗和药物去预防、控制和治疗 SARS-CoV-2 的感染[9]。

    目前已发现 6 种可感染人类的冠状病毒，分别为甲型冠状病毒 HCoV229E、HCoV-NL63，β 冠状病毒 HCoV-OC43、HCoV-HKU1、SARS-CoV-1、MERS；SARS-CoV-2 属于冠状病毒科的 β 冠状病毒，是一种新型 RNA 病毒，主要编码四种结构蛋白和多种非结构蛋白，其中结构性蛋白包括刺状蛋白(S)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)、核衣壳蛋白(N)[10]。研究表明，SARSCoV-2 病毒与人类 SARS-CoV-1 病毒核苷酸的同源性高达 82%，人体的 ACE2 是 SARSCoV-2 病毒刺突蛋白结合的主要受体，因此阻断刺突蛋白与 ACE2 的结合是开发新冠病毒疫苗的主要策略。对刺突蛋白(S)-ACE2 受体复合物的最新结构进行分析 ......