陈中亚，王 群，拥青她姆

    (江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222000)

    磷酸特地唑胺，化学名为[(5R)-3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基}-2-氧噁唑烷-5-基]甲基二氢磷酸酯，是一种新型噁唑烷酮类抗生素。磷酸特地唑胺是一种前药，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺，特地唑胺通过与细菌核糖体 50S 亚基结合，抑制蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用，其作用机制不同于其他非噁唑烷酮类抗菌素，因此不大可能与其他类别的抗菌药物发生交叉耐药[1-3]。

    磷酸特地唑胺片 2014 年在美国批准上市，2019 年在中国批准上市，商品名为 SIVEXTRO?(赛威乐?)，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤软组织感染，上市规格为 200 mg，剂型为片剂，外观为椭圆形黄色薄膜衣片，空腹口服磷酸特地唑胺片时，特地唑胺的血药浓度在口服后大约3 小时内达峰。绝对生物利用度约为 91%，可以随餐或空腹服用，因为空腹和随餐(高脂高热)状态下，全身总暴露量(AUC0-∞)无变化[4]。截至 2021 年 12 月，原研制剂暂时没有在中国销售，同时国内没有仿制品种上市。本研究立足于工业化生产设计，为增大患者临床用药的选择性并降低用药成本，以 Merck Sharp & Dohme Corp 公司的 SIVEXTRO?为参比制剂，对处方工艺进行筛选优化，并采用流化床制粒技术对优化后最终处方进行工业化生产。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    HSD-10 料斗混合机(浙江迦南科技股份有限公司)；FPCG2 实验性多功能流化床(富垚机电科技发展(上海)有限公司)；DP30A 单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)；GMPC I Mini-Coater 小型包衣机(德国 Glatt 公司)；HTD600 柱式料斗混合机(浙江迦南科技股份有限公司)；FBW60B 多功能沸腾制粒机(浙江迦南科技股份有限公司)；ZLT200B 提升整粒机(浙江迦南科技股份有限公司)；S250 旋转式压片机(山东新马制药装备有限公司)；BGB-150D 高效包衣机(浙江小伦制药机械有限公司)；MB-200 分析筛分仪(浙江美壁仪器有限公司)；ZS-2E 振实仪(天津市天大天发科技有限公司)ELITE8G2 自动溶出仪(Teledyne Hanson Research CO.LTD)；Agilent 1260 高效液相色谱仪(安捷伦科技(中国)有限公司)。

    1.2 材料 ......