崔 迎，徐雅婷，凌宗涛，董华平，寿建昕，朱帅辉，骆 翔*

    (1. 绍兴文理学院，浙江 绍兴 312000；2. 浙江华光胶囊股份有限公司，浙江 绍兴 312500)

    1 前言

    明胶是胶原部分降解或全部降解的产物，其中含有多种氨基酸分子较多的是精氨酸(8.5%)、赖氨酸(4.1%)和组氨酸(0.8%)等。明胶空心胶囊是用经过处理的食用级药用明胶与适宜的辅料按一定方法制备而成的[1]。

    明胶空心胶囊有许多特点：生物可降解性、良好的生物相容性和成膜性等，但同时也有不足之处：(1)与自身、外界都发生交联反应，使得药物溶出度和生物利用度降低；同时高温高湿及光照也会促进其交联；(2)胶囊壳在湿度较大的环境中易发生粘连，低湿环境下易失水硬化；(3)一些辅料，如防腐剂、着色剂、遮光剂等的加入会对胶囊壳的交联产生影响[2]。

    2 胶囊交联

    2.1 自身交联

    明胶分子中氨基酸侧链上的游离氨基被氧化成醛基，氧化生成的醛基与自身氨基发生胺醛缩合生成席夫碱，剩余醛基再发生多次羟醛缩合生成稳定的六元环结构，导致明胶发生自身分子间的交联[3-5]，结构变得紧密，进而导致胶囊壳性能改变，如韧性提高，含水量下降等[6-7]。邵士凤等[8]研究发现以交联明胶制备的胶囊壳的降解速率明显低于以普通明胶为材料制备的胶囊壳。

    2.2 与外界交联

    某些含有醛基的药物或者加入的增塑剂、遮光剂、着色剂、防腐剂等辅料都可能会影响或者加速明胶交联[9-10]。

    2.2.1 增塑剂

    常用的增塑剂有甘油、山梨醇、丙二醇等。甘油会增加胶囊壳的透氧能力，使氧气更容易进入，若单独使用甘油做增塑剂，则会促进明胶交联。若以山梨醇为增塑剂则氧气不易透过胶囊壳，但会增加胶囊壳的硬度，使崩解超限。综上，应将甘油与山梨醇以一定比例混合后作为增塑剂使用。此外，因丙二醇和山梨醇易被氧化成低分子醛类物质，所以使用时应注意用量[11]。

    2.2.2 遮光剂

    为避免光对内容物的影响，在制作胶囊壳时需加入遮光剂。常用的遮光剂有氧化铁和二氧化钛，两种遮光剂会使胶囊壳对醛基的耐受能力有所降低，但二氧化钛降低的程度更小，故目前使用较多的遮光剂是二氧化钛[12]。

    2.2.3 抗氧剂

    为避免药物氧化变质或明胶分子中游离氨基氧化成醛基，需加入抗氧剂。常用抗氧剂有氨基酸类、有机酸类、焦亚硫酸钠等[13]。有研究表明多种抗氧化剂联用会有更好的抗氧化效果[14-15] ......