刘颖慧，李昆钊，梁文迪，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    眼睛是人体重要且敏感的器官，其结构复杂、构造精密，容易受到各种疾病和炎症的影响。然而，眼部的生理屏障和清除机制对有效治疗各种眼部疾病提出了不小的挑战。眼部给药最常用的途径是局部给药，如滴眼液和眼膏剂。然而，却面临着生物利用度低(5 %)、频繁给药等局限性[1]。为克服这些局限，越来越多的研究者们开始探索原位凝胶在眼部递药中的应用。笔者就眼用离子敏感型原位凝胶的作用机制、常用聚合物材料以及递药策略进行概述，旨在为后续的研究方向提供新的思路和有益参考。

    1 眼部给药的特点

    眼睛通常以晶状体平面为界被分为前段和后段，前段包括角膜、结膜、虹膜、睫状体、房水和晶状体；后段包括玻璃体、视网膜、黄斑、视神经、脉络膜和巩膜(见图 1)。相应地，眼部疾病也被分为前段疾病和后段疾病[2-3]。眼部疾病的给药途径主要是局部给药和全身给药。

    全身给药主要采用口服或静脉注射，使药物通过血液循环到达作用部位。但是，由于眼内环境的血-房水屏障(Blood-aqueous barrier,BAB)和血-视网膜屏障(Blood-retina barrier,BRB)的阻碍，全身给药的生物利用度仅有10 %[4-5]。

    局部给药是治疗眼前段疾病最常见的手段，常用的给药剂型主要是滴眼液和眼膏剂，约占眼用制剂市场的 90 %[6]。局部给药虽然无创，且患者依从性好，但反射性眨眼、泪液稀释、鼻泪管引流等动态屏障使药物很难达到理想的治疗效果，生物利用度还不到 5 %[5-8]。研究表明，普通滴眼液一滴的体积大约为 25～56 μL，平均约39 μL。而眼睛储存液体的体积约为 7 μL，滴眼后多余的药液会迅速从结膜囊溢出，或从鼻泪管流出，泪液也会不断排出，直到其体积恢复至 7 μL 左右。泪液排出的速率可随药液黏度增大而减小[7,9]。因此，滴眼液的药物损失率在 90 % 以上。此外，少量药物将从鼻泪管进入胃肠道，还会造成全身毒性[10]。为维持药效，滴眼液给药次数一般维持在 2～4 次/天。频繁给药使得药物吸收的峰谷现象突出，在靶部位难以维持长时间平稳有效的治疗浓度，高频率、大剂量用药可能会同时引起眼部和全身副作用[11,12]。为了能较大限度地提高眼用药物的眼部吸收，最常使用的改进策略主要有两种：增加角膜通透性和延长眼表接触时间[7,13]。前者主要通过前药、渗透促进剂和胶体给药系统(如纳米粒、脂质体、囊泡)来实现，后者主要依赖于眼用制剂的流变性和黏附性来实现[14] ......