刘玉佳，王淑君

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.华北制药股份有限公司，河北 石家庄 050000)

    阿莫西林克拉维酸钾片是世界上第一个含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂，其可有效抑制由多种耐药细菌产生的β-内酰胺酶，加强阿莫西林的抗菌活性，扩大其抗菌谱[1]。在对该药品进行仿制研究过程中，采用溶出曲线测定产品体外溶出行为是常用的筛选处方和提高体内生物等效试验通过率的方法，能最大程度地促使仿制药与原研制剂体内生物利用度一致[2]。因此，建立一种准确灵敏的溶出曲线分析方法对仿制药研究过程意义重大。本文开发了一种用于测定阿莫西林克拉维酸钾片溶出曲线的方法，采用桨法 75 rpm·min-1[3]，以水为溶出介质，在 5、10、15、30、45 分钟时经自动取样仪取样后，使用一次性滤膜过滤，注入液相色谱仪进行检测。对该方法进行滤膜吸附、专属性、线性范围、回收率、定量限、精密度、稳定性等项目验证[4]。结果表明，本方法滤膜吸附低、专属性好、灵敏度高、溶出范围内线性关系良好，精密度与准确度均符合要求，能够用于仿制药处方工艺开发期间的溶出曲线检测。

    1 主要仪器与试药

    安捷伦 1200 serious 高效液相色谱仪，岛津 LC-2010AHT 高效液相色谱仪，Sartorius BP211D 电子天平(德国塞多利斯集团)，FE28 型 pH 计(梅特勒 METTLER-TOLEDO)，HANSON VISION G2 Elite 8 型溶出仪(美国 Hanson)。

    克拉维酸化学对照品(中国药品生物制品检定所，批号：130429-201307，含量 95.0%)；阿莫西林化学对照品(中检所，批号：130409-201011，含量 85.8%)；阿莫西林克拉维酸钾系统适用性对照品(中检所，批号：130588-201202)；磷酸二氢钠(天津永大，批号：20140728，优级纯)。

    2 方法与结果

    2.1 溶出及检验方法

    溶出方法：桨法，溶出介质：水，体积：900 L，转速75 rpm·min-1[5]，取样时间点：5、10、15、30、45 min，溶出介质温度：(37±0.5)℃，每个取样点时，自动取样仪吸取溶出杯内溶液约4 mL。经在线过滤器过滤后，加入到预先放置的试管内。然后，自动补充相同体积相同温度的溶出介质 ......