皮桐昊，刘瑞琦，贾佳佳，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    药物在体内的转运过程极其复杂，多数药物载体会在转运过程中由于生物不相容性而导致药物的生物利用度降低。并且在现阶段的药物治疗中，多数药物均需要载体进行递送以发挥良好的治疗效果，而传统的药物递送载体均以外源性载体为主，虽然现阶段的纳米级的药物载体在一定程度上优于传统的药物递送载体，但将其投入临床应用和其在体内的转运过程仍然面临着两大问题：①安全性——纳米载体材料的毒性；②在体内是否会造成异质性——被网状内皮系统(reticuloendothelial system,RES)或单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS)识别捕获而被快速清除[1]。尽管现阶段可通过聚乙二醇(PEG)对纳米粒子进行表面改性，赋予其“隐形”的特性，抑制血液中的调理素蛋白对纳米载体的识别，减少了非特异性血清吸附，减少了RES 的吞噬，进而使得纳米载体可以在体内具有较长的循环时间，为靶向传递提供更多的机会；但由于PEG 层本身具有高度的亲水性，在赋予纳米载体“隐形”的同时，也阻碍了纳米药物载体与细胞膜之间进行相互作用，会导致药物的释放不理想。并且，近年来有研究表明，纳米载体也具有一定的免疫原性[2-4]，会引起机体的免疫应答，仍然无法从根本上解决上述两大问题，适用范围受到很大的限制。

    与人工合成的纳米级药物载体相比，外泌体作为天然的内源性物质，首先就具有很好的生物相容性，具有极低的免疫原性，并且毒性极小，可以从根本上解决上述的两大问题。此外，外泌体在结构上与单层脂质体相似，在脂质体给药系统中，疏水性药物分布在双分子层内，亲水性药物分布在管腔内[5]。根据这种相似性，预计外泌体药物递送系统将表现出与脂质体相似的特征。通过仔细筛选外泌体的来源，可以作为一种高度特异性的药物递送系统，同时，作为天然的药物载体来包载多种药物[6]。近年来，已经有一些案例证明了临床前使用外泌体作为药物递送系统在多种治疗应用中的成功。例如，研究发现利用外泌体的包囊载药，姜黄素的溶解性、稳定性和抗炎性都得到了提升。此外，外泌体制剂在保护小鼠免受脂多糖攻击方面优于脂质体制剂[7]。由此可见，外泌体确实是一种理想的药物递送载体，具有很高的研究价值和极其广阔的应用前景。

    1 外泌体

    1.1 外泌体及其基本来源

    刚发现外泌体时，这种比多泡体还要小的细胞外囊泡被视为细胞外排出的代谢垃圾[8]，但随着对这种细胞外囊泡不断地深入研究 ......