朱仔巍，季醒兵，秦建鹏，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁沈阳 110016)

    原位凝胶(In-situgel)，又称在位凝胶，是一类以液态给药后，在给药部位发生溶胶—凝胶转变，形成半固体凝胶的制剂[1]。与传统凝胶制剂相比，原位凝胶具有给药方便、缓慢释药、生物相容性好等优点[2]。根据原位凝胶发生胶凝的触发条件不同，可将其分为温度响应型、pH 响应型、离子响应型和磁响应型等[3-7]。本文对 pH 敏感型原位凝胶的材料、胶凝机制、制备方法和药物递送中的应用进行归纳总结。

    1 pH 敏感型原位凝胶材料

    pH 敏感型原位凝胶材料一般含酸性或碱性基团，这些聚合物随着环境 pH 的不同而接受或释放质子。该类聚合物材料，利用体液具有的一定缓冲能力，根据溶液 pH 的变化，发生分散或构象转换，从而由液态转为凝胶态。近些年来，随着国内外研究者对 pH 敏感型原位凝胶材料的不断探索，该材料的种类和数量不断丰富。笔者就常见的丙烯酸类聚合物、壳聚糖类聚合物和醋酸纤维素酞酸酯聚合物进行概述。

    1.1 丙烯酸类聚合物

    丙烯酸类聚合物材料中，卡波姆(Carbomer/Carbopol?,CP)类产品最具代表性(图1)。CP 具有疏松、稍有臭味、较强吸湿性等特点[8]。由于 CP 分子中含约 56%～68% 的羧酸基团，可在酸性条件下收缩，在碱性条件下膨胀而形成一定粘度的凝胶。当 pH >5.5(CP 的 pKa 为 5.5)时，会发生溶胶—凝胶转变。研究表明，CP 在 pH 6～12 时粘度最大[9]。CP 的常用浓度为 0.1%～3%；CP 常用型号有 934、934P、940、974P、980 等，不同型号的流变性、粘度和清澈度等会有不同，应根据制剂需要选择适宜的型号。通常，CP 达到 pH 响应的阈值浓度较高，且其酸性较强，易产生局部刺激性，一般不单独使用。CP 常与其它环境敏感型聚合物或增稠剂联用，以达到减少其用量、降低刺激性和改善胶凝能力等目的。Gupta 等[10]将 0.4% CP 与 0.5% pH 敏感材料壳聚糖混合，制备马来酸噻吗洛尔 pH 敏感型眼用凝胶。体外释放研究显示，体外释药时间超 24 h，说明该制剂具备长效释药特性。Wu 等[11]将 CP 与增稠剂羟丙甲纤维素(HPMC)联合使用，制备了眼用黄芩苷 pH 敏感原位凝胶剂。结果显示，与黄芩苷滴眼液相比，原位凝胶剂的 AUC 为前者的 6.1倍，说明原位凝胶剂具有更高的生物利用度。 ......