张 婕，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    1 前言

    胶束(micelles)是由亲水性的外壳和亲脂性的内核组成，形成胶束的嵌段共聚物材料多为亲水—疏水共聚物，亲水部分为具有生物相容性的共聚物，疏水部分为具有生物降解性的共聚物。

    胶束的形成机制：具有亲水基与亲油基两种极性基团的两亲性物质，在溶液中被吸附到气—液界面，并定向排列，即极性大的亲水基在溶液内，极性较小的亲油基在空气中，导致溶液的表面张力下降。当两亲性物质在溶液中达到一定的浓度，溶液表面铺满两亲性物质时，即使增加物质的浓度，溶液表面也无法再容纳两亲性物质进入溶液，并自发聚集形成亲水基在外、亲油基在内的微粒，此时的浓度即为临界胶束浓度(Critical Micelle Concentration,CMC)。临界胶束浓度即为两亲性物质在溶液中形成胶束的最小浓度，临界胶束浓度越小，形成胶束所需要的浓度越低；反之，形成胶束所需要的浓度越高。

    根据所形成胶束的分子的大小，胶束可分为分子胶束与聚合物胶束两种[1]。分子胶束主要由磷脂类与铵盐类的烷基化合物组成。聚合物胶束主要由两亲性共聚物依靠范德华力、氢键和疏水键相互作用等分子间相互作用而构成纳米级载体材料。两亲性共聚物中常用的亲水性材料有聚乙二醇(polyethlene plycol,PEG)、聚氧乙烯(polyethylene oxide,PEO)、聚乙烯基吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone cross-linked,PVP)与壳聚糖等[2]，常用的疏水性材料有聚氧丙烯(polyprovpylene oxide,PPO)、聚乙交酯(polyglycolide acid,PGA)、聚苯乙烯(polystyrene,PS)、聚氨基酸和聚乳酸等。

    聚合物胶束(Polumeric micelles,PMs)是一种新型的纳米递送系统(nano drug delivery systems,Nano-DDs)，粒径一般在 10～100 nm 之间，由亲水性的外壳以及疏水性的内核组成。难溶性药物可与胶束疏水性的内核结合，增加其溶解度和载药量，亲水性的外壳能够掩蔽内核，增强药物的稳定性，延长血液循环时间。在国内外，现已有多种聚合物胶束类药物上市或获批进入临床试验。本文列举了某些胶束制剂的现状(如表1 所示)。2018 年 8 月，Cequa 在美国获批上市，成为 FDA 首款也是目前唯一一款批准上市的纳米胶束制剂，能够刺激泪液分泌，用于治疗干燥性角膜结膜炎或干眼症[3] ......