黄小宏，程 刚，王 征

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110015；2. 珠海联邦制药股份有限公司 中山分公司，广东 中山528400)

    他达拉非是一种有效的磷酸二酯酶 5(PDE 5)抑制剂，通过选择性抑制 PDE 5，提高环磷酸鸟苷(cGMP)浓度，松弛动脉血管平滑肌，增强阴茎勃起功能，达到治疗勃起功能障碍(ED)的目的[1-2]。该药物具有活性高，作用持久，不良反应少等优点[3]。他达拉非片由美国礼来公司研发，商品名为 Cialis。根据欧盟 EMEA 关于他达拉非片的科学性论述可知，他达拉非的生物药剂学分类(BCS)为 Ⅱ 类，即低溶解性—高渗透性，且他达拉非片在制备过程中需要对原料进行微粉化[4]。他达拉非属于难溶性药物，目前，有研究通过制备固体分散体[5-6]、纳米混悬液[7]等方式减小原料粒径，提高药物的溶解度和生物利用度。然而，上述技术存在工艺复杂、成本较高等不足。因此，我们从商业化生产可行性角度考虑，通过直接粉碎原料的方式降低原料粒径，并研究不同粒径分布的他达拉非对其片剂的溶出曲线和生物等效性的影响，以制备出与Cialis 生物等效的产品。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    GF-300AX 型高速粉碎机(上海天祥健台)；J-50 型气流粉碎机(意大利马西姆)；SHK-220B型湿法混合制粒机(北京航天工艺研究所)；YK-160 型摇摆式颗粒机(江苏瑰宝集团)；TG-ZA-Ⅱ型热风循环烘箱(常州震华干燥设备厂)；HSD-100 型混合机(浙江迦南)；S250PLUS 型压片机(淄博伊马新华)；GBS-150A 型高效包衣机(温州制药机械厂)；UPS-4 型铝塑铝包装机(德国乌尔曼)；Mastersizer 3000 型马尔文粒度仪(英国马尔文)；RC12A 型溶出度测定仪(天津天大天发)；LC-20A 型高效液相色谱仪(日本岛津)。

    1.2 材料

    他达拉非片(美国礼来，商品名 Cialis，批号 C922336，规格 10 mg)；他达拉非(珠海联邦制药股份有限公司，批号 1609048、1906020)；Pharmatose 200M 乳糖(荷兰 DMV)；微晶纤维素(山东聊城阿华)；交联羧甲纤维素钠(德国 JRS)；十二烷基硫酸钠(湖南尔康)；HPCL 羟丙纤维素(日本曹达)；硬脂酸镁(山东聊城阿华)；295K620011 薄膜包衣预混剂(上海卡乐康)；他达拉非工作对照品(珠海联邦制药股份有限公司，批号：120216)；乙腈、异丙醇、正己烷为色谱纯；其余试剂均为分析纯 ......