王兴芝，代英辉*，王东凯

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    1 脂质体概述

    1.1 脂质体的概念

    1965 年，英国的 Bangham 等[1]发现脂质体(liposomes, LPs)后，人们开始了对脂质体的研究。脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层薄膜中间所制成的超微球形载体制剂。当两性分子(如磷脂)在水相中分散时，疏水尾部为避开水相倾向于聚集在一起，形成尾对尾的结构；而亲水头部暴露在水相中，形成头对头的结构，这样的聚集方式就形成了具有双分子层结构的中空囊泡[2]，就可以利用中空囊泡的结构进行装载药物。

    1.2 脂质体的分类

    1.2.1 普通脂质体

    普通脂质体是由一般脂质组成的脂质体，包括单层脂质体和多层脂质体。单层脂质体是由单层双分子脂质膜形成的封闭囊泡。在单层脂质体中，根据其大小又可分为小单层脂质体和大单层脂质体。多层脂质体是由多层双分子脂质膜与水交替形成的封闭囊泡[3]。

    1.2.2 长循环脂质体

    长循环脂质体又称为隐形脂质体和空间稳定脂质体，由神经节苷脂、唾液酸衍生物等在其表面进行修饰后所形成的脂质体。普通脂质体在人体内大部分经过网状内皮系统吸收，将脂质体被动靶向运送到肝脏和脾脏处，长循环脂质体经聚乙二醇修饰后可以在脂质体表面形成“构象云”和水化膜，延长出的亲水性长链与普通脂质体相比，增加了亲水性和空间位阻，使脂质体的稳定性增加，降低了网状内皮系统的识别和摄取。延长了脂质体制剂在体内的循环时间[4]，可在除肝脏和脾脏处以外的地方，发挥诊断或治疗作用。目前，长循环脂质体常应用于抗肿瘤、抗高血压、抗病毒、抗糖尿病等[5]疾病的治疗。

    1.2.3 热敏脂质体

    热敏脂质体是由相变温度(Tc)稍高于体温的脂质组成的脂质体，其药物的释放对温度具有温度敏感性，局部加热可促使药物在肿瘤部位快速释放，可减少用药剂量[6]。

    1.2.4 pH 敏感脂质体

    pH 敏感脂质体是使用对 pH 值(特别是低 pH 值)敏感的脂质作为膜材组成的脂质体。当 pH值 < 6.0 时，脂质体释放内容物。POPE、CHOH、PE、DOPE 等可作为 pH 敏感脂质体的膜材[7]。

    1.2.5 配体修饰脂质体

    配体修饰脂质体是指加入具有靶向功能的配体或将该配体通过化学连接到脂质体表面，形成的脂质体，其核心机制就是通过配体与受体之间的特异性结合来改变药物的体内分布 ......