血栓形成及弥散性血管内凝血(ＤＩＣ)动物模型的研究概况(2)
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2 6 2 角叉菜胶致大鼠尾动脉血栓形成 大鼠皮下注射角叉菜胶，此后多数动物尾尖部在3～14出现暗红色血栓形成区，并逐渐向尾根部扩大，48～72经发绀变为黑色，随后干细脱落。该方法病理学检查可见病变区较大血管呈炎性改变伴有混合性血栓形成，血栓形成发生在尾部，界限明显，可从体表测量血栓形成的范围和程度，可利用该模型检测多种药物的抗栓效应。但需注意保证温度等实验条件的一致性。角叉菜胶常被用作致炎因子，它所诱发的大鼠尾动脉血栓形成与血管内炎症密切相关，此外角叉菜胶在体外能引起血小板聚集[17]。
2 6 3 氯化铁(FeCl3)致颈总动脉和血栓形成 大鼠麻醉后，暴露颈总动脉，将吸有FeCl3溶液的滤纸片包裹动脉[28];或将吸有FeCl3溶液的小片定量滤纸敷在上，以损伤局部血管壁形成血栓[29]。该模型血栓的形成为混合性血栓，主要成分为血小板，红细胞和纤维蛋白。并且血栓形成部位固定，既可评价溶栓因子又可检验抗栓因子，为研究抗栓药物提供了较好的方法。
2 6 4 胰蛋白酶致颈总动脉血栓形成 家兔麻醉后分离一侧颈总动脉，用显微外科动脉夹夹住近心端和远心端，两端分别插入针头，经近心端针头用输液泵匀速灌注胰蛋白酶，随后以相同速度灌注0 9%氯化钠溶液冲洗，灌注液经远心端排出该模型所致血栓富含血小板和纤维蛋白，类似于临床血栓形成[20]。
2 6 5 高分子右旋糖苷致DIC形成 高分子右旋糖酐具有高粘，高聚作用，使血粘度高，血细胞聚集增多，导致微血栓形成。微血栓动物模型的复制采用10%高分子右旋糖酐。可引起心脏，肠系膜的微栓塞及弥散性血管内凝血[21]。
3 弥散性血管内凝血模型的建立
3 1 兔脑粉悬液复制弥散性血管内凝血 兔脑浸液的制备:将家兔放血处死，去处兔脑，去净附着的血管和脑膜，用自来水缓缓冲洗后再用纱布及滤纸吸干，置研钵中加入丙酮，将脑组织研磨压碎，后将丙酮倒净或过滤，反复更换丙酮，研磨6～7次，以去处水分及脂肪，直至脑质被捣成灰白色颗粒为止，最后将脑组织平铺再滤纸上，置37℃温箱中半小时，待丙酮蒸发，脑组织成粉末状。用生理盐水配制成2%兔脑粉悬液后从兔耳缘静脉注入，形成DIC模型[22]。其原理是兔脑悬液富含组织因子，经静脉注入后启动外源性凝血途径，从而导致DIC的发生[23]。
3 2 凝血酶建立兔急性弥散性血管内凝血 方法采用凝血酶和氨基己酸静脉滴注造成家兔急性模型。 氨基己酸能够抑制网状内皮系统对于凝血酶等活化了的凝血因子的消除作用，所以在造模中加用氨基己酸可辅助凝血酶造成体内血栓形成。用此种方法建立的DIC模型，用时短，效果明显，成功率高[24]。
3 3 内毒素致DIC 内毒素通过损伤血管内皮，激活巨噬细胞，单核细胞而释放组织因子，启动凝血过程，形成DIC。用内毒素直接静脉注射或小鼠腹腔注射即可形成DIC模型[25]，该法简单快捷，是目前常用的建立DIC模型的方法。
通过制作动物模型，人们进行新的治疗筛选和评估，为人类攻克血栓性疾病和DIC打下了坚实的实验基础。上述血栓形成及弥散性血管内凝血的造模方法和原理各异，应用时应根据不同的目的而选用合适的方法。
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