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靶向治疗为HER2阳性胃癌患者带来转机
http://www.100md.com 2013年1月3日 中国医药报 2013.01.03
     □ 本报记者 朱国旺

    晚期胃癌患者的预后很差,人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的晚期胃癌预后原本更差。然而,随着靶向治疗的发展,这类肿瘤又恰恰是对药物治疗敏感的胃癌亚型,成为治疗效果较好的胃癌。不久前,中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示,靶向治疗的发展改变了HER2阳性胃癌患者的命运。

    我国胃癌患者生存率比较低,沈琳认为主要有两个原因,第一个是我国胃癌的早诊率比较低;第二个是全球性问题,即对于中晚期胃癌患者,治疗存在局限性,疗效差,导致患者生存期下降。在临床中发现,HER2阳性胃癌患者如果不进行针对性治疗,预后比其他的胃癌群体更差,一系列研究也证实了这种现象。

    据介绍,HER2是一种原癌基因,人体的正常细胞膜表面都有少量的HER2蛋白,HER2蛋白可进行信号传导,调控细胞的生长和分裂。HER2阳性胃癌的癌细胞表面HER2蛋白数量过多,信号传导加强,因此肿瘤细胞生长速度加快。国际大型临床试验ToGA研究(我国有患者入组,最终结果将于近期公布)初步显示,HER2阳性胃癌约占所有胃癌的16%左右。HER2阳性胃癌由于疾病进展速度更快,恶性程度更高,更容易复发和转移,预后也较差,被列为较为凶险的胃癌亚型之一。
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    分子靶向治疗是以肿瘤细胞中特定的基因或者基因表达物作为治疗靶点的治疗模式,因为它瞄准肿瘤细胞,避开正常细胞,所以更加有效,毒副反应较小,是恶性肿瘤治疗的发展方向之一。沈琳说,相对于其他实体瘤,胃癌的靶向治疗相对滞后。临床研究失败的多,成功的少,而HER2阳性胃癌患者恰恰是对药物治疗,特别是对个体化靶向治疗效果比较好的群体。抗HER2靶向治疗以肿瘤细胞上的HER2蛋白为靶点,通过阻断HER2传导通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖。研究结果显示可显著获益,死亡风险降低35%,复发风险降低29%。她说,从上世纪60年代氟尿嘧啶用于临床,胃癌的药物治疗经过50多年的发展,患者生存期仅仅由6个月提高到12个月,而靶向治疗的出现,就使其提高了4.5个月,因此这是个里程碑式的进步。

    对于此方法的安全性,沈琳认为,靶向治疗胃癌的安全性要好于治疗乳腺癌。相对于治疗乳腺癌,心脏毒性大大减低,这可能和患者体型(胃癌患者通常瘦弱,而乳腺癌相对较胖)以及药物使用时间较少有关。

    尽管靶向治疗联合化疗方案为HER2阳性胃癌患者和临床医生提供了新选择,然而在现实生活中,一方面由于靶向治疗费用相对较高,国家医疗保险药品目录尚未完全覆盖,导致部分患者由于经济因素而无法完成规范化的全程治疗,从而造成无法弥补的遗憾;另一方面,很多患者对HER2阳性胃癌的认知不足,不了解胃癌存在不同亚型,从而错失治疗时机,导致后续治疗方案的选择和疗效受到影响,使最大化治疗获益蒙上阴影。
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    中国癌症基金会理事长彭玉表示,规范化的诊断和治疗可以帮助胃癌患者及早地确诊疾病,开展个性化治疗。然而在现实中,由于患者和公众对HER2阳性胃癌的认知度还比较低,导致很多患者没有能够及早地进行正确的诊断和针对HER2阳性的治疗。同时还有很多患者迫于经济等客观条件的压力,无法选择最具针对性的治疗方法,错过了最佳的治疗机会,令人惋惜。

    不久前,由中国癌症基金会主办、上海罗氏制药有限公司支持的曲妥珠单抗HER2阳性胃癌患者援助项目在北京正式启动,凡符合一定医学及经济条件的HER2阳性胃癌患者均可申请曲妥珠单抗的援助,最多将可以减少贫困或低收入HER2阳性胃癌患者近六成的治疗费用。目前,全国共有31个城市的50家医院参与了此次援助项目。专家表示,此援助项目不仅可以帮助HER2阳性胃癌患者减轻经济负担,有能力选择有效的靶向治疗药物,同时可以提升患者规范化治疗意识,避免不必要的治疗,从而降低整体治疗费用。

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