摘要：变异链球菌可导致口腔外感染，其在心血管疾病的发病过程中可能起重要作用。近年来，关于变异链球菌如何感染心血管系统的新发现越来越多。变异链球菌致病机制可能与其细胞外基质(ECM)组分(如胶原蛋白)的相互作用有关。变异链球菌可定植于不同宿主组织。本文就变异链球菌致心血管疾病的国内外研究进展予以综述。

    关键词：变异链球菌，心血管疾病，口腔微生态

    近年来研究发现，变异链球菌产生的某些酶和蛋白，编码这些酶和蛋白的基因及信号传导通路在龋齿及心血管疾病的发病中都起了关键性作用。龋齿作为口腔中最常见的慢性细菌性疾病，与心血管疾病和肿瘤被世界卫生组织(WHO)并列为人类三大重点防治疾病[1]。一般认为，变异链球菌是龋齿的主要致病菌，能够在牙齿表面形成被称为“牙菌斑”的生物膜，还产生葡糖基转移酶、多种葡聚糖结合蛋白、蛋白质抗原C和胶原蛋白结合蛋白，这些表面蛋白协调产生“牙菌斑”从而诱发龋齿[2]。已知与慢性牙周炎发病机理有关的口腔细菌可引起中度全身炎症反应并提高多种细胞因子和炎症标志物的血清浓度，这些细胞因子和炎症标志物在病理性牙周组织中大量产生且与某些慢性心血管疾病(CVD)的发病机制密切相关[3]。

    感染性心内膜炎(IE)主要是由心内膜炎性细菌草绿色链球菌感染引起的。目前研究证实，变异链球菌被认为是IE的病原体之一，变异链球菌引起的IE约占所有IE病例的20%。最近，从变异链球菌阳性的IE患者中检测到能够编码细胞表面胶原蛋白结合蛋白(CBPs)的细菌DNA。另外，一些CBP阳性的变异链球菌菌株缺乏190-kDa蛋白抗原(PA)，其缺乏增强了对内皮细胞的粘附和侵入[4]。

    1.变异链球菌导致心血管疾病的机制

    心血管疾病(CVD)已经成为导致死亡的主要疾病，其病理基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的发生除与本身的器质病变有关外，近年来的多项研究表明，病毒和细菌感染往往成为使易感者发病的重要因素[5]。研究显示，变异链球菌的Cbm(collagen binding protein of S. mutans，变异链球菌胶原结合蛋白)是变异链球菌相关IE发展的潜在重要致病因子[4]。变异链球菌DNA在来自接受瓣膜置换手术和动脉粥样硬化斑块去除的患者组织中检出率很高[6]。

    1.1变异链球菌与心血管病的流行病学研究

    动脉粥样硬化是心脏瓣膜病的前期阶段。研究人员从42例心脏瓣膜病患者收集龈上菌斑、龈下菌斑、唾液和心脏瓣膜组织样本。通过PCR技术扩增变异链球菌、中间普雷沃氏菌、牙龈卟啉单胞菌和梅毒螺旋体的基因。结果显示 ......