利拉鲁肽或将成为减肥“新宠”
■复旦大学附属儿科医院药剂科 乔欣 李智平
肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病。在中国BMI大于28的肥胖人群现已突破1亿人口，肥胖患者的增加速度已经超过部分发达国家。由于肥胖不仅影响形体美，更重要的是可能导致慢性病的发生，越来越多的人已经意识到控制体重的重要性。
最近发表在新英格兰医学杂志上的一篇文献报道表明利拉鲁肽，每日一次3mg剂量对体重管理具有潜在效益，利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，模仿自然的胃肠激素刺激胰岛素的释放和增加饱腹感，减少食物的摄入量。2011年利拉鲁肽注射液(Victoza，3ml：18mg)在中国上市用于治疗2型糖尿病，每日一次，每次1.2mg或1.8mg，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。2014年底利拉鲁肽3mg剂量(Saxenda)作为减肥药在美国上市。文献中对3731名未患2型糖尿病的患者进行了一项为期56周的双盲试验，受试者BMI大于30或BMI大于27伴有经治疗或未经治疗的血脂异常或高血压。按2:1的比例随机分为接受每日一次皮下注射利拉鲁肽3mg剂量的患者(2487例)或安慰剂(1244例)；两组接受同样的生活方式上的改变。比较两组最终体重减少数量和减少超过5%和超过10%的比例。结果显示利拉鲁肽组患者平均减少8.4±7.3公斤的体重，而安慰剂组平均减轻6.5公斤(2.8±5.6公斤)。利拉鲁肽组和安慰剂组至少减重5%的人数比例分别为63.2%和27.1% (P<0.001)，减重超过10%的比例分别为33.1%和10.6%(P<0.001)。由此可见除了控制饮食和加强运动之外，3mg剂量的利拉鲁肽对减重和促进新陈代谢具有明显的作用。
文章发表之后颇受关注，但很多持不同观点的评论也接踵而至，专家更关注利拉鲁肽的不良反应。原作者认为利拉鲁肽具有明显的胃肠道反应，比如恶心、腹泻等，而评论中认为胆囊相关的副作用和胰腺炎发生的概率也明显增高，以往的研究也表明减重会增加胆结石发生的概率，但这并不能排除是高剂量的利拉鲁肽直接导致了胆囊排空障碍。所以这方面地不良反应值得我们持续关注。
高剂量的利拉鲁肽作为一个新兴的减肥药品，在对抗全球化的肥胖症治疗中有着不可忽视的作用，但是同时，我们也必须关注到它的局限性，比如成本高、缺乏长期的安全性和有效性数据等。希望在未来的几年内，能够有更多的研究来澄清这些悬而未决的问题，以便我们能更好地使用这个新型武器。
《医学科学报》 (第50期 第9版 药学专刊), 百拇医药
肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病。在中国BMI大于28的肥胖人群现已突破1亿人口，肥胖患者的增加速度已经超过部分发达国家。由于肥胖不仅影响形体美，更重要的是可能导致慢性病的发生，越来越多的人已经意识到控制体重的重要性。
最近发表在新英格兰医学杂志上的一篇文献报道表明利拉鲁肽，每日一次3mg剂量对体重管理具有潜在效益，利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，模仿自然的胃肠激素刺激胰岛素的释放和增加饱腹感，减少食物的摄入量。2011年利拉鲁肽注射液(Victoza，3ml：18mg)在中国上市用于治疗2型糖尿病，每日一次，每次1.2mg或1.8mg，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。2014年底利拉鲁肽3mg剂量(Saxenda)作为减肥药在美国上市。文献中对3731名未患2型糖尿病的患者进行了一项为期56周的双盲试验，受试者BMI大于30或BMI大于27伴有经治疗或未经治疗的血脂异常或高血压。按2:1的比例随机分为接受每日一次皮下注射利拉鲁肽3mg剂量的患者(2487例)或安慰剂(1244例)；两组接受同样的生活方式上的改变。比较两组最终体重减少数量和减少超过5%和超过10%的比例。结果显示利拉鲁肽组患者平均减少8.4±7.3公斤的体重，而安慰剂组平均减轻6.5公斤(2.8±5.6公斤)。利拉鲁肽组和安慰剂组至少减重5%的人数比例分别为63.2%和27.1% (P<0.001)，减重超过10%的比例分别为33.1%和10.6%(P<0.001)。由此可见除了控制饮食和加强运动之外，3mg剂量的利拉鲁肽对减重和促进新陈代谢具有明显的作用。
文章发表之后颇受关注，但很多持不同观点的评论也接踵而至，专家更关注利拉鲁肽的不良反应。原作者认为利拉鲁肽具有明显的胃肠道反应，比如恶心、腹泻等，而评论中认为胆囊相关的副作用和胰腺炎发生的概率也明显增高，以往的研究也表明减重会增加胆结石发生的概率，但这并不能排除是高剂量的利拉鲁肽直接导致了胆囊排空障碍。所以这方面地不良反应值得我们持续关注。
高剂量的利拉鲁肽作为一个新兴的减肥药品，在对抗全球化的肥胖症治疗中有着不可忽视的作用，但是同时，我们也必须关注到它的局限性，比如成本高、缺乏长期的安全性和有效性数据等。希望在未来的几年内，能够有更多的研究来澄清这些悬而未决的问题，以便我们能更好地使用这个新型武器。
《医学科学报》 (第50期 第9版 药学专刊), 百拇医药