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编号:138625
《中华神经外科杂志》:姜黄素可抑制胶质瘤细胞增殖并促进其凋亡

     大庆油田总医院神经外科等单位的一项研究表明,姜黄素可能通过下调Wnt/β-catenin通路抑制胶质瘤细胞增殖并促进其凋亡。该研究发表在2015年第7期《中华神经外科杂志》上。

    该研究的目的是探讨姜黄素通过Wnt/β-catenin信号通路对胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。研究对象为人胶质母细胞瘤U251细胞系,实验分为空白对照组和姜黄素实验组(实验浓度分别为10μmol/L和20μmol/L)。细胞毒性实验研究姜黄素对U251胶质瘤的细胞毒性作用。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察增殖能力;Caspase-3活性检测及流式细胞仪(FCM)实验检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;实时定量PCR、Western-blot和免疫荧光检测法检测细胞内的β-catenin、c-myc表达水平。荧光素酶实验检测姜黄素作用后Wnt/β-catenin通路活性改变。

    结果显示,随着姜黄素作用浓度的增加,U251胶质瘤细胞的细胞毒性增强,在姜黄素实验组中,当浓度为5、10、20和40μmol/L时,细胞活性分别为(88.55±2.35)%、(62.78 ±3.35)%、(35.17±2.05)%和(7.47±1.92)%(P<0.05),并且增殖抑制作用明显增强,测得姜黄素作用24h的IC50为16.32μmol/L,故姜黄素实验组浓度选用10μmol/L和20μmol/L;实验组(10μmol/L和20μmol/L)Caspase-3的相对活性分别为(3.64±1.49)%,(5.41±0.36)%,与对照组(0.91±0.62)%相比,明显增强(P<0.05);流式细胞术检测姜黄素作用48h后,实验组U251细胞凋亡率分别为(14.7±2.21)%和(35.6±1.37)%,与对照组凋亡率(0.5%±0.67)%相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪检测姜黄素可以阻滞细胞周期于G2/M期,对照组,及姜黄素实验组(10μmol/L和20μmol/L)的G2/M期分别为(7.52±3.84)%,(16.28±2.73)%,(25.47±5.61)%(P<0.05);姜黄素作用于胶质瘤后β-catenin的mRNA水平下降,荧光定量PCR检测结果为(93.87±5.73)%,(68.83±7.67)%和(47.46±8.52)%(P<0.05),差异具有统计学意义。Western-blot实验显示β-catenin和c-myc蛋白表达水平均下降;免疫荧光实验发现姜黄素可以抑制β-catenin进入细胞核,同时减少其复合物的形成。荧光素酶实验显示姜黄素作用胶质瘤细胞后,Wnt/β-catenin通路活性明显受到抑制(P<0.01)。

    《医学科学报》 (第33期 第6版 国内期刊)
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