Cancer Research：体内新方法鉴定重要癌症miRNA
近日在Cancer Research杂志上，由我国著名的免疫学家曹雪涛院士为主要通讯作者和来自第二军医大学、浙江大学医学院和中国医学科学院的研究人员发布一项重要的研究发现：他们采用一种体内方法鉴别出了计算机算法无法预测到的目标miRNA，证实在肝癌中miR-92a作为一种致癌miRNA，抑制了抑癌基因p21的表达。
miRNAs是一类长度在20~22个核苷酸的非编码RNA分子，参与多种生物过程，包括发育、增殖、代谢、凋亡和细胞运动等。miRNA功能目前已知主要是通过3’端的UTR区与目的mRNA作用，在转录后调节基因的表达，选择性降解mRNA或抑制基因翻译。miRNAs的失调与包括肝癌在内的许多人类癌症的发生和发展关系密切。肝癌是威胁人类生命的常见恶性肿瘤，其恶性程度高，预后差，居世界肿瘤死因谱第三位和我国肿瘤死因谱第二位。肝癌的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程。p21可能通过不同的途经参与了肝癌的发生和发展，它是一种重要的抑癌基因，如果其表达发生异常，将会影响细胞增殖与分化的调控，导致恶性肿瘤的发生。然而由于miRNAs和mRNA之间互作的复杂性，以及对于这些过程的调控机制所知有限，到目前为止鉴别出细胞中靶向特定mRNA的miRNAs仍是一个重大的挑战。一些miRNAs无法通过当前可用的计算机算法预测出来。
研究人员利用p21 mRNA作为靶标，建立了miRNA体内沉淀(miRIP)的新方法，以鉴别哪种类型的miRNAs确切结合了细胞中特定的mRNA，结果发现了几个用计算机方法无法预测到的miRNAs，并证实其在HepG2和PC-3细胞中可结合p21 mRNA。在这些miRNAs中，研究人员发现并证实一种叫做miR-92a的miRNA在HepG2和PC-3细胞中与p21 mRNA发生了强力互作。研究人员证实miR-92a在肝癌组织中表达显著升高，且miR-92a表达增高与p21表达降低及肝癌患者预后不良呈显著相关。而在体内外抑制miR-92a则可通过上调p21显著抑制肝癌生长。这些结果表明采用miRIP鉴别出的miR-92a作为一种致癌miRNA，通过抑制靶基因p21的表达与肝癌生长相关联。此外，研究人员还通过miRIP方法在HepG2细胞中鉴别出了几个靶向STAT3 mRNA的miRNAs。他们的研究结果证实了，miRIP方法可以有效鉴别计算机方法无法预测，而存在于细胞内靶向特定mRNA的miRNAs。
《医学科学报》 (第24期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com
miRNAs是一类长度在20~22个核苷酸的非编码RNA分子，参与多种生物过程，包括发育、增殖、代谢、凋亡和细胞运动等。miRNA功能目前已知主要是通过3’端的UTR区与目的mRNA作用，在转录后调节基因的表达，选择性降解mRNA或抑制基因翻译。miRNAs的失调与包括肝癌在内的许多人类癌症的发生和发展关系密切。肝癌是威胁人类生命的常见恶性肿瘤，其恶性程度高，预后差，居世界肿瘤死因谱第三位和我国肿瘤死因谱第二位。肝癌的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程。p21可能通过不同的途经参与了肝癌的发生和发展，它是一种重要的抑癌基因，如果其表达发生异常，将会影响细胞增殖与分化的调控，导致恶性肿瘤的发生。然而由于miRNAs和mRNA之间互作的复杂性，以及对于这些过程的调控机制所知有限，到目前为止鉴别出细胞中靶向特定mRNA的miRNAs仍是一个重大的挑战。一些miRNAs无法通过当前可用的计算机算法预测出来。
研究人员利用p21 mRNA作为靶标，建立了miRNA体内沉淀(miRIP)的新方法，以鉴别哪种类型的miRNAs确切结合了细胞中特定的mRNA，结果发现了几个用计算机方法无法预测到的miRNAs，并证实其在HepG2和PC-3细胞中可结合p21 mRNA。在这些miRNAs中，研究人员发现并证实一种叫做miR-92a的miRNA在HepG2和PC-3细胞中与p21 mRNA发生了强力互作。研究人员证实miR-92a在肝癌组织中表达显著升高，且miR-92a表达增高与p21表达降低及肝癌患者预后不良呈显著相关。而在体内外抑制miR-92a则可通过上调p21显著抑制肝癌生长。这些结果表明采用miRIP鉴别出的miR-92a作为一种致癌miRNA，通过抑制靶基因p21的表达与肝癌生长相关联。此外，研究人员还通过miRIP方法在HepG2细胞中鉴别出了几个靶向STAT3 mRNA的miRNAs。他们的研究结果证实了，miRIP方法可以有效鉴别计算机方法无法预测，而存在于细胞内靶向特定mRNA的miRNAs。
《医学科学报》 (第24期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com