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编号:135577
Cell Stem Cell·干细胞
http://www.100md.com 2016年8月19日 医学科学报 2016.08.19
     细胞出版社《细胞—干细胞》杂志创刊于2007年,聚焦于干细胞领域,出版该领域的研究论文和综述。通过与作者、评论员、科学编委会的密切合作,杂志的编辑人员以保持细胞出版社期刊一贯的高标准为使命,对该领域的研究结果予以及时报道。该杂志2014 年公布的影响因子为22.151。

    TALEN介导的猕猴及食蟹猴基因定向突变

    TALEN-Mediated Gene Mutagenesis in Rhesus and Cynomolgus Monkeys

    

, 百拇医药     论文简介

    近年来基因编辑技术发展迅猛,使得通过改造灵长类动物基因组获得人类发育及疾病的研究模型成为可能。

    课题组利用转录激活因子样效应物核酸酶(TALENs)介导的基因编辑系统,在猕猴和食蟹猴上均实现了X-染色体连锁的甲基化结合蛋白2(MECP2)基因(突变导致Rett综合征)定向突变。将构建好的MECP2 靶向的TALEN质粒注射到受精卵中,高效地编辑了猴MECP2基因,且未出现脱靶情况。

    分析发现,该基因的突变导致了雄性胎猴在怀孕期间流产,这与人类Rett综合征雄性致死的情况一致。流产胎儿各组织器官,包括睾丸均发生了基因突变。研究人员获得了1只足月出生的食蟹猴,其外周血及耳朵皮肤的MECP2也发生了大量突变。

    因此,TALENs介导的基因突变有望被用于构建灵长类动物模型,研究人类疾病。
, 百拇医药
    团队介绍

    云南中科灵长类生物医学重点实验室成立于2011年,是隶属于云南省科技厅的独立法人科研机构。实验室重点研究生殖与发育、遗传与认知的生物学基础;揭示这些重要生命过程的规律和机制,为阐明人类重大疾病的致病机理,发展新药和新型治疗方法提供思路和科学依据。

    哺乳动物受精卵中雌雄原核DNA去甲基化机制的研究

    Active and Passive Demethylation of Male and Female Pronuclear DNA in the Mammalian Zygote

    
, http://www.100md.com
    论文简介

    哺乳动物精子和卵细胞具有各自配子特异性的5-甲基胞嘧啶(5mC)谱式在受精后,会经历一系列的重编程,从而建立起早期胚胎发育的全能性。

    传统观念认为受精后父源基因组DNA会经历大规模的主动去甲基化,而母源基因组DNA则伴随着卵裂的进行发生被动去甲基化。以往的研究也发现TET 双加氧酶负责5mC的氧化,并且其氧化产物会被DNA糖苷酶TDG特异性识别并切除。

    本研究表明,受精卵中母源和父源基因组在第一次有丝分裂完成前均会发生基因组整体水平上的主动和被动去甲基化,其中,被动去甲基化会被DNA复制抑制剂aphidicolin阻断,而主动去甲基化则在Tet3缺失后被抑制。在发生主动去甲基化的区域,5mC会被未修饰的胞嘧啶取代。

    值得一提的是,在TDG缺失的受精卵中,去甲基化过程并未受到影响,暗示在Tet3介导的5mC氧化途径的下游存在着其它机制,实现DNA 的主动去甲基化。

    团队介绍

    徐国良实验室在DNA甲基化与去甲基化发生的分子机制研究领域做出了一系列国际前沿和领先的成果。

    李劲松实验室主要开展以下几方面的研究:1. 完善核移植及iPSC技术诱导体细胞重编程的方法,提高体细胞重编程的效率;2. 探讨核移植与iPSC技术诱导体细胞重编程的机制;3. 建立新的诱导体细胞重编程的方法;4. 开展体细胞重编程的应用研究。

    《医学科学报》 (第12期 第5版 细胞出版社2014年度中国论文), http://www.100md.com