Nature ：揭示导致心力衰竭的元凶
近日，一项由约翰霍普金斯医学院主导的研究项目发现了一种新的能导致心力衰竭的分子PDE-9及其作用机制，并指出了其中能用于药物干预的靶点。该研究揭示了导致心力衰竭的罪魁祸首，为今后的药物研发指明了方向，给全球2300万心力衰竭病人的治疗带来福音。该研究成果发表于Nature杂志上。
环鸟苷酸(cGMP)与蛋白激酶G(PKG)在被认为在心血管中发挥着消除压力的重要作用，在心血管疾病中介导着一个关键的“刹车”系统。该研究小组之前的研究发现了磷酸二酯酶5A(PDE5A)在cGMP的氮氧化物形成过程中起着重要的作用，而另一条关键途径—钠尿肽途径则一直不为人所知。该项研究发现了另一种磷酸二酯酶成员PDE9A参与到钠尿肽通路中，并成为其调控紊乱的元凶。“这两条通路是一种’双保险’,当其中一条发生故障时，另一条可以补偿它的功能”，论文的第一作者，约翰霍普金斯医学院的Dong Lee 博士说，“大多数心力衰竭的病例都是由这两条通路的故障所导致的。”PDE9A主要在脑、肠与肾中表达，对其的研究工作关注在认知功能等方面，而它在心血管疾病中的研究尚属首次。
研究小组通过免疫组织化学的方法，研究PDE-9A在心肌细胞中的表达，并通过建立转基因小鼠模型的方法探究其在心血管疾病中的作用及其与PDE-5A之间的联系。在一组实验中，研究人员分别使用PDE-5或PDE-9的阻断剂处理受到心力衰竭因素诱导的小鼠，结果发现，在经过四周的诱导后，接受安慰剂处理的小鼠完全发展为心力衰竭，而经过PDE-5或PDE-9阻断剂处理的小鼠的心肌健康状况明显改善，心脏泵血能力恢复到接近正常。而在另一组实验中，研究人员用一种可关闭PDE-5调节的心脏保护性信号通路的化学物质来喂养小鼠，并分别用PDE-5与PDE-9阻断剂处理，经过心力衰竭因素诱导，受PDE-9阻断剂处理的小鼠心脏状况明显更好。“PDE-5A与PDE-9A均能导致心肌肥大等损害的发生，但是显然是通过不同通路照成的，它们是共犯。我们的研究成果表明了PDE-9A抑制剂有望成为心血管疾病的治愈良药。”约翰霍普金斯医学院心脏病学教授David Kass说道。
《医学科学报》 (第11期 第9版 国际期刊), 百拇医药
环鸟苷酸(cGMP)与蛋白激酶G(PKG)在被认为在心血管中发挥着消除压力的重要作用，在心血管疾病中介导着一个关键的“刹车”系统。该研究小组之前的研究发现了磷酸二酯酶5A(PDE5A)在cGMP的氮氧化物形成过程中起着重要的作用，而另一条关键途径—钠尿肽途径则一直不为人所知。该项研究发现了另一种磷酸二酯酶成员PDE9A参与到钠尿肽通路中，并成为其调控紊乱的元凶。“这两条通路是一种’双保险’,当其中一条发生故障时，另一条可以补偿它的功能”，论文的第一作者，约翰霍普金斯医学院的Dong Lee 博士说，“大多数心力衰竭的病例都是由这两条通路的故障所导致的。”PDE9A主要在脑、肠与肾中表达，对其的研究工作关注在认知功能等方面，而它在心血管疾病中的研究尚属首次。
研究小组通过免疫组织化学的方法，研究PDE-9A在心肌细胞中的表达，并通过建立转基因小鼠模型的方法探究其在心血管疾病中的作用及其与PDE-5A之间的联系。在一组实验中，研究人员分别使用PDE-5或PDE-9的阻断剂处理受到心力衰竭因素诱导的小鼠，结果发现，在经过四周的诱导后，接受安慰剂处理的小鼠完全发展为心力衰竭，而经过PDE-5或PDE-9阻断剂处理的小鼠的心肌健康状况明显改善，心脏泵血能力恢复到接近正常。而在另一组实验中，研究人员用一种可关闭PDE-5调节的心脏保护性信号通路的化学物质来喂养小鼠，并分别用PDE-5与PDE-9阻断剂处理，经过心力衰竭因素诱导，受PDE-9阻断剂处理的小鼠心脏状况明显更好。“PDE-5A与PDE-9A均能导致心肌肥大等损害的发生，但是显然是通过不同通路照成的，它们是共犯。我们的研究成果表明了PDE-9A抑制剂有望成为心血管疾病的治愈良药。”约翰霍普金斯医学院心脏病学教授David Kass说道。
《医学科学报》 (第11期 第9版 国际期刊), 百拇医药