Nature：癌症免疫疗法新突破
癌症的树突细胞免疫疗法又取得重大突破。近日，在一项由杜克大学癌症研究所主导的研究中，科研人员发现，对恶性胶质瘤的患者用破伤风疫苗进行预处理，能使得后续的树突细胞免疫疗法取得更好的效果。相关研究成果刊登在Nature杂志上。
使用人体自身免疫系统来抗击癌症的免疫疗法是近年来在癌症治疗领域最为引人瞩目的发展方向，具有极大的临床应用潜力，而树突细胞(DC)疗法是其中发展得较为迅速的一种。通过将病人自身的树突细胞分离取出，在体外用癌细胞相关抗原激活使其攻击力增强，最后再将这批训练有素的“特种兵”输回患者自身，选择性地对癌细胞造成毁灭性打击。在一系列的临床实验中该疗法取得了令人鼓舞的治疗效果，显著地延缓了癌症的发展并延长了癌症患者的寿命。然而，在对一些晚期肿瘤如恶性胶质瘤的治疗中，免疫疗法的效果却不尽人意。来自杜克大学普雷斯顿·罗伯特·蒂施脑肿瘤研究所的Darell D. Bigner教授与John H. Sampson教授率领的研究小组致力于改变这一现状。
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在一项针对树突细胞免疫疗法的小型、随机、双盲的临床研究中，该研究团队为6例恶性胶质瘤病人预先接种回忆性抗原如破伤风/白喉疫苗，再通过一种在90%以上的恶性胶质瘤样本中特异性表达的巨细胞病毒磷酸化蛋白65(pp65)激活患者的树突细胞来进行免疫疗法。结果显示，与对照组的另外6例未经抗原免疫的病人相比，预先注射疫苗的病人的树突状细胞迁移至淋巴结能力的有明显的提高，与之相对应的，他们的癌症发展率与死亡率也随之大幅下降。在治疗35个月后对照组病人全部死亡，而实验组仍有一半(3例)患者幸存。“我们假设破伤风白喉疫苗能使免疫位点发生炎症反应，”Bigner教授说，“这能促使树突细胞的迁移能力增强，使其能更好地攻击癌细胞，延长患者生命。”
为了验证临床上的结果并进一步探索其相关机制，研究团队在小鼠模型上进行了研究。结果发现，除了破伤风白喉疫苗外，其他的CD4+T细胞相关抗原的预先处理均能产生类似的效果，即树突细胞向淋巴结迁移的能力显著增强。然而，将CD4+T细胞选择性去除后树突细胞的迁移增强则受到阻断。通过对在这一免疫过程中各种细胞因子与趋化因子的筛查，他们最终确定了一个叫做CCL3的依赖CD4+的免疫信号蛋白，该蛋白参与到树突细胞向淋巴结迁移的过程中，并在其中发挥了关键作用，这是以往的研究中尚未发现的。
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“我们的研究表明，通过用破伤风/白喉疫苗来预处理疫苗接种位点，可大大促进树突状细胞向淋巴结迁移，这提高了免疫疗法的效果并显著延长了患者的生存期，”本文的第一作者，佛罗里达大学脑肿瘤免疫治疗项目主任Duane A. Mitchell博士说,“我们认为，树突细胞的迁移能力的高低应该能够作为一个肿瘤免疫治疗的预测性生物标志。”
Sampson说:“尽管树突状细胞疫苗在包括胶质母细胞瘤在内的一些晚期癌症患者的治疗中显示出了一些前景，然而我们还没有充分地了解这一过程的动态变化。”研究人员表示，未来的研究工作将进一步探明这一过程并充分应用到临床治疗中。
《医学科学报》 (第10期 第9版 国际期刊), http://www.100md.com