大连医科大学附属第二医院乳腺癌干细胞特性研究获重要进展
近日，大连医科大学附属第二医院青年医师徐岭植博士及其所在工作团队在乳腺癌干细胞特性研究方面取得了一项全新成果，揭示信号蛋白p62/SQSTM1在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用，相关研究成果近日在线发表于Oncogene杂志上。
近年来，越来越多的证据表明，肿瘤干细胞与肿瘤治疗过程中的药物抵抗以及疾病进展过程中的复发和转移高度相关。但由于肿瘤干细胞的动态演进及高度异质性，针对肿瘤干细胞的治疗仍然缺乏有效的靶点和干预机制。
在该研究中，研究者以乳腺癌为例，通过体外细胞系实验及裸鼠体内动物实验，首次揭示信号蛋白p62/SQSTM1在肿瘤干细胞富集群体中高表达，并且对肿瘤干细胞的“干性”特征起正向调节作用，干预该基因的表达可显著降低肿瘤干细胞的“干性”能力。在相关机制的探索中，研究团队发现信号蛋白p62/SQSTM1可通过下调一种微小RNA-let-7a/b的表达，促进致癌基因MYC转录后的mRNA稳定性，从而介导维持肿瘤干细胞的“干性”表型。后续的临床样本分析进一步验证了信号蛋白p62/SQSTM1的高表达与乳腺癌患者的PFS和OS呈负相关。该研究首次阐述了p62/SQSTM1-let-7a/b-MYC信号通路对乳腺癌肿瘤干细胞特性的关键调控效应，提示信号枢纽蛋白p62/SQSTM1可以作为干预乳腺癌干性特征的有效靶点，为攻克乳腺癌的复发转移和耐药提供新的思路。
《医学科学报》 (第81期 第6版 动态), http://www.100md.com
近年来，越来越多的证据表明，肿瘤干细胞与肿瘤治疗过程中的药物抵抗以及疾病进展过程中的复发和转移高度相关。但由于肿瘤干细胞的动态演进及高度异质性，针对肿瘤干细胞的治疗仍然缺乏有效的靶点和干预机制。
在该研究中，研究者以乳腺癌为例，通过体外细胞系实验及裸鼠体内动物实验，首次揭示信号蛋白p62/SQSTM1在肿瘤干细胞富集群体中高表达，并且对肿瘤干细胞的“干性”特征起正向调节作用，干预该基因的表达可显著降低肿瘤干细胞的“干性”能力。在相关机制的探索中，研究团队发现信号蛋白p62/SQSTM1可通过下调一种微小RNA-let-7a/b的表达，促进致癌基因MYC转录后的mRNA稳定性，从而介导维持肿瘤干细胞的“干性”表型。后续的临床样本分析进一步验证了信号蛋白p62/SQSTM1的高表达与乳腺癌患者的PFS和OS呈负相关。该研究首次阐述了p62/SQSTM1-let-7a/b-MYC信号通路对乳腺癌肿瘤干细胞特性的关键调控效应，提示信号枢纽蛋白p62/SQSTM1可以作为干预乳腺癌干性特征的有效靶点，为攻克乳腺癌的复发转移和耐药提供新的思路。
《医学科学报》 (第81期 第6版 动态), http://www.100md.com
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