《自然》：癌症基因突变靶向治疗庆功尚早
针对新一波涌现的以基因突变为靶点的癌症治疗药物，N Engl J Med副总编Longo认为，“现在就开香槟庆祝为时尚早”。
这些新药是过去20年来癌症研究重点转变的成果——不再着眼于筛选抑制细胞生长的化合物，而是通过研究癌症的细胞生物学和基因特性寻找新治疗靶点。
新的治疗策略是“找到驱动点并使之失效”，这带来了一批癌症新疗法，其典范以治疗慢性髓性白血病的伊马替尼为开端，包括治疗肺癌的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、ALK抑制剂以及治疗黑色素瘤的BRAF抑制剂。
这些药物曾作为基因组医学的重大突破而光芒四射，但Longo在他的述评中对它们的成效有清醒的看法。他指出，这些靶向药物带来了一些明显的肿瘤缓解，但很多疗效不能持久。他还指出：“我们需要记住，这些药物也有毒副作用，它们非常不合理的昂贵，它们仍未治愈一例患者。”
以PROFILE 1014研究为例，研究者“以一种严格方式证实了克唑替尼由于化疗”，Longo评价道，但仍有几个问题未解决。为何26%的接受克唑替尼治疗的患者未缓解？在那些原本对克唑替尼有反应的患者中，该药为何为失效？这是这批以特异性突变为靶点的癌症药物一再被讨论的问题——疗效不持久。
Longo认为，经数月治疗后，肿瘤看起来适应了封锁并通过扩增关键基因、激活替代途径、致靶点突变绕了过去，因此药物不再能封闭其功能，或在药物造成损伤前将其排除，也可能有其他作用机制。
“我们已经来到这个游戏第一阶段的终点，”他评价道，“我们才刚开始了解对手的进攻及防守策略。这个游戏的结局取决于游戏进行中我们做出的策略调整：联合治疗、掺入免疫方法、增加新玩家。”
Cancer Drugs That Target Mutations: Premature for Champagne. N Engl J Med. 2014;371: 2227
《医学科学报》 (第2期 第8版 国际期刊), http://www.100md.com
这些新药是过去20年来癌症研究重点转变的成果——不再着眼于筛选抑制细胞生长的化合物，而是通过研究癌症的细胞生物学和基因特性寻找新治疗靶点。
新的治疗策略是“找到驱动点并使之失效”，这带来了一批癌症新疗法，其典范以治疗慢性髓性白血病的伊马替尼为开端，包括治疗肺癌的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、ALK抑制剂以及治疗黑色素瘤的BRAF抑制剂。
这些药物曾作为基因组医学的重大突破而光芒四射，但Longo在他的述评中对它们的成效有清醒的看法。他指出，这些靶向药物带来了一些明显的肿瘤缓解，但很多疗效不能持久。他还指出：“我们需要记住，这些药物也有毒副作用，它们非常不合理的昂贵，它们仍未治愈一例患者。”
以PROFILE 1014研究为例，研究者“以一种严格方式证实了克唑替尼由于化疗”，Longo评价道，但仍有几个问题未解决。为何26%的接受克唑替尼治疗的患者未缓解？在那些原本对克唑替尼有反应的患者中，该药为何为失效？这是这批以特异性突变为靶点的癌症药物一再被讨论的问题——疗效不持久。
Longo认为，经数月治疗后，肿瘤看起来适应了封锁并通过扩增关键基因、激活替代途径、致靶点突变绕了过去，因此药物不再能封闭其功能，或在药物造成损伤前将其排除，也可能有其他作用机制。
“我们已经来到这个游戏第一阶段的终点，”他评价道，“我们才刚开始了解对手的进攻及防守策略。这个游戏的结局取决于游戏进行中我们做出的策略调整：联合治疗、掺入免疫方法、增加新玩家。”
Cancer Drugs That Target Mutations: Premature for Champagne. N Engl J Med. 2014;371: 2227
《医学科学报》 (第2期 第8版 国际期刊), http://www.100md.com