2014年终盘点：靶向治疗，《自然》：胃癌新分型有望催生靶向治疗
迄今为止，胃癌的治疗仍限于单一模式，成功率不高，这种局面在将来有望得到改变。新治疗采用一种新的胃癌分子分型方法，根据胃腺癌的整体分子特征可将胃癌分为4种亚型，从而促进研究转向更加个体化的治疗。
作为癌症基因组图谱计划(TCGA)的组成部分，该分型方法2014年7月23日在线发布于NATURE杂志。该计划由美国多家癌症研究机构组成的癌症基因组图谱研究网络执行，研究组收集了295例未经化疗或放疗的原发性胃腺癌患者的肿瘤组织及血液样本，采用多种分子学分析技术对样本加以分析，对庞大的结果数据进行计算机分析后，将胃腺癌分成4个不同的亚型：①染色体不稳定(CIN)型；②微卫星不稳定(MSI)型；③含EB病毒(EBV)型；④基因组稳定(GS)型。
CIN型约占半数肿瘤样本，其癌细胞内基因和染色体冗余或错失混杂存在。研究组通讯作者、美国Dana-Farber癌症研究所的Bass博士说，这些肿瘤的关键促癌基因存在大量的基因组扩增(多拷贝)，针对这点已有靶向治疗药物问世，或正在研发中。他还指出，这种亚型肿瘤在胃食管连接部多见，在美国发病率急剧上升。
约有20%的肿瘤为MSI型。该亚型肿瘤细胞因DNA修复机制失常而出现高突变率，很多突变使癌症相关信号传导蛋白激活，这可作为新型精准治疗药物的作用靶点。
EBV型约占肿瘤10%，该亚型伴有PIK3CA基因途径突变、DNA超甲基化过度、程序性死亡配体PD-L1和PD-L2基因拷贝过多。这些结果提示，PI3K途径抑制剂可能对这些肿瘤有极大的作用。另外，PD-L1及PD-L2是免疫应答的关键调节分子，其水平升高提示可以在这些肿瘤患者中对新涌现的免疫治疗药物进行测试。
其余20%的肿瘤为GS型。之所以将其命名为基因组稳定型，是因为其缺乏其他三种亚型的分子特征。这些肿瘤大多符合现有胃癌分型中的弥漫型，因其能快速转移而且有效治疗方法缺乏，致死性尤其高。在这些肿瘤中，有30%存在RhoA信号传导途径变异。Bass说，该发现开辟了崭新的研究领域，我们可以探查这类致命胃癌的根本机制并最终开发出新治疗方法。
目前已有胃癌分类方法，例如，Lauren分类将胃腺癌分成肠型和弥漫型，世界卫生组织将胃癌分成乳头状、管状、黏蛋白状(胶体瘤)以及粘附不良性腺癌等。Bass认为，这些分类系统的临床应用价值有限，而他们根据分子变异的不同特征及种类将胃癌清晰地分成上述4种亚型，鉴别这些亚型可为患者分层及靶向治疗研究提供指导路线图。
Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Doi:10.1038/nature13480
《医学科学报》 (第2期 第8版 国际期刊), 百拇医药