哈佛大学麻省总院陈志辉：阿司匹林可防止结直肠癌的发生和发展
结直肠癌的高发生率已经引起世界范围的广泛重视，减少结直肠癌的发生除健康饮食及控制体重外，化疗预防一直是人们关注的热点。
研究发现阿司匹林对预防结直肠癌发生具有确切的作用。观察美国两个最大型前瞻性队列研究，包括“护士健康研究”队列(NHS，1980—2010) 和“ 卫生职业随访研究”(HPFS，1986—2012)，一共纳入135965 位参与者，其中男性47881 位，女性88084 位。
入组时均为未患癌的健康人群，研究的原始目的是前瞻性观察阿司匹林在心血管疾病(CVD)的预防作用，分析了参加研究人群的后续癌症发生率，共随访32 年，结果在全组人群中一共7571 位男性和20414 位女性发生癌症。定期服用阿司匹林(每周至少0.5～1.5g)与未定期服用者相比，结直肠癌发生风险显著降低，风险下降达19%(总体癌症风险降低3%)，但并未降低其他一些常见癌症风险，比如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。
阿司匹林对结直肠癌的发生发展的控制作用，机制并不十分明确，有学者认为阿司匹林在结肠癌发生发展方面具有一定的预防作用，可能是通过调节EGFR 表达实现的。表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象，因此EGFR 可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。研究人员发现COX-2 可以上调EGFR 在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达，因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用，而COX-2 一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标，因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR 表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。
我们对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP 病人和未服用阿司匹林的FAP 病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色，发现EGFR 在结肠癌发生早期即出现过表达，而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR 表达。更为重要的是，GFR 和COX-2 在FAP 病人中均出现过表达并且发生细胞内共定位。通过对机制的进一步研究发现，COX-2 过表达会触发c-Jun依赖性转录因子AP-1 的激活，AP-1 会进一步结合EGFR 启动子，导致EGFR 在细胞内积累促进癌症发生。
(来源：中国江西网)
《医学科学报》 (第104期 第8版 观点), 百拇医药
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