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“治愈”艾滋病患者?早着呢!
http://www.100md.com 2019年3月11日 武汉科技报 2019.03.11
     “柏林病人”10年后又现“伦敦病人”,专家:仅属“功能性治愈”

    英国首都伦敦一名携带艾滋病病毒(HIV)的男子三年前接受骨髓移植,“继承”捐赠者的基因突变,超过18个月没有检测到艾滋病病毒,有望成为继“柏林病人”后第二名成功治愈的艾滋病患者。

    【骨髓移植】

    研究人员定于当地时间5日在美国西北部城市西雅图一场艾滋病医学会议上介绍这一病例。研究报告已经由英国期刊《自然》网络版发表。
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    应病人要求,治疗研究小组没有公开男性病人的姓名、年龄、国籍等详细信息,把他称为“伦敦病人”。组长、伦敦大学学院教授拉温德拉·格普塔说,“伦敦病人”属于“功能性治愈”,定性“治愈”为时尚早。

    格普塔说,“伦敦病人”2003年感染艾滋病病毒,2012年开始接受抗逆转录病毒药物治疗,同年晚些时候确诊霍奇金淋巴瘤。2016年,治疗小组决定为他寻找骨髓移植配型,主要目的是治疗这种血液恶性肿瘤。“那真是他活下去的最后机会。”

    治疗小组找到一名合适的骨髓捐赠者。捐赠者的CCR5基因罕见自然突变,能够抵抗艾滋病病毒入侵。治疗小组预期,如果造血干细胞移植顺利,不仅能够治疗“伦敦病人”的癌症,还有望获得“额外收获”、即驱赶艾滋病病毒。

    据了解,“伦敦病人”确诊癌症后接受化学疗法治疗,2016年接受骨髓移植手术,术后16个月没有发现艾滋病病毒,随后自愿暂停抗逆转录病毒药物治疗。
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    艾滋病病毒携带者通常需要每天服用抗逆转录病毒药物,以抑制艾滋病病毒,如果停药,病毒数量会在两至三周内飙升。

    【复制奇迹】

    停药18个月至今,“伦敦病人”接受检测,没有发现艾滋病病毒。格普塔等研究人员倾向于认定“伦敦病人”得到“长期缓解”,正密切关注他的恢复情况。如果再过两年仍然没有发现艾滋病病毒,或许能够认定已经“治愈”。

    格普塔在一份声明中说,这项研究证明,治愈“柏林病人”并非“侥幸成功”,干细胞移植疗法可以复制。

    “柏林病人”真名蒂莫西·布朗,美国人,2007年因白血病复发,在德国首都柏林接受类似治疗,迄今体内没有检测到艾滋病病毒。他称,希望与“伦敦病人”见面,鼓励他公开身份,因为那将“非常有助于科学,并且能给予艾滋病病毒携带者希望”。

, http://www.100md.com     治疗小组说,“伦敦病人”病例表明科学家有朝一日可能消除艾滋病,但不意味着已经找到攻克的方法。

    自1981年首次发现艾滋病病毒以来,艾滋病大流行已经致死大约3500万人,全球目前有大约3700万人感染艾滋病病毒。大多数专家认为,干细胞移植疗法昂贵、复杂、有风险,不可能用于治疗所有艾滋病病毒携带者。而且,捐赠者必须出自含抗艾滋病病毒基因突变的群体。这一群体人数稀少,大多是北欧人后裔。

    干细胞治愈艾滋病几率极小

    不要炒得神乎其神

    他被治愈了吗?能不能复制到其他艾滋病人身上?造血干细胞移植治疗是不是就能够治愈艾滋病了呢?两会期间,代表呼吁,先不要这样误读。

    符合条件的捐献者仅有亿分之二

    “千万不能把这种治疗方法炒得神乎其神,更不能误导这类病人到医院要求进行造血干细胞移植。”全国人大代表、山西医科大学血液病研究所所长杨林花说,报道的病人先得了艾滋病,又得了淋巴瘤,在治疗淋巴瘤的时候进行造血干细胞移植治疗,这个过程中带进去能阻断病毒进入通道的细胞,使艾滋病病毒消失,比较巧合。所以目前病人仍为“功能性治愈”,病情得到控制。
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    这样的巧合要怎样发生呢?有两个先决条件:首先要找到能够配型的造血干细胞捐献者,一般兄弟姐妹中最有希望能找到;其次这个捐献者体内的CCR5受体基因需要发生突变,只有该基因突变,艾滋病病毒“登陆”细胞表面的“落脚点”才有可能会消失,进而不被感染。

    那么这样的巧合几率有多大呢?“一般情况下,找到正常捐献者的概率是10万分之一,CCR5受体基因突变的频率如果按百分之一,这样计算的话找到的概率应该是千万分之一。”中国医学科学院血液病研究所主任医师姜尔烈说。

    然而,不同人种在这种基因上的突变频率不同,有资料显示,中国人身上的CCR5基因变异率可能是世界所有人种中最低的,1300人只有3人具有这种变异,照此计算,能够找到符合条件的捐献者的概率只有亿分之二。

    移植后可能排异,不能保证免疫系统“无痕修复”

    具体到个体身上,这个概率可能更低。杨林花说,造血干细胞移植治疗有着很大的个体特殊性,尽管造血干细胞移植已经有丰富的经验和大量的成功案例,但是仍有需要攻关的课题,而“免疫重建”就是其中之一。
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    “免疫重建”是造血干细胞移植中必经的“坎”,为了接纳外来的健康干细胞,患者本身的免疫系统需要彻底摧毁,如果输入细胞能将患者的免疫功能带动起来,则“过关”。

    “艾滋病是一类免疫缺陷型疾病,和白血病患者免疫系统被摧毁后的状态相似。”杨林花说,因此除了基因变异钳制艾滋病病毒之外,这一疗法也符合造血干细胞能够带动患者体内免疫重建的规律。

    但是目前的干细胞移植技术并不能保证机体免疫系统的“无痕修复”。“移植后有可能发生排异反应、也有可能复发。”杨林花说,这些机理还不是很清楚。

    即便移植成功,也还需长时间验证

    “CCR5基因突变不一定能使艾滋病病毒‘绝迹’。”解放军总医院老年医学研究所所长王小宁教授表示,艾滋病病毒有其他渠道进入不应该被感染的细胞,甚至不需要病毒受体也能造成感染。
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    一度认为,艾滋病病毒只感染有“落脚点”的淋巴细胞中的T4细胞,肠道上皮细胞不应被感染。但是,中国学者最早报道肠道上皮等组织细胞中也有艾滋病病毒的存在。

    在2015年的《细胞研究》杂志的封面论文中,王小宁团队揭示了新的艾滋病病毒感染路径(In-cell Infection):艾滋病患者的淋巴细胞钻进上皮细胞,死亡后激活释放病毒,病毒感染上皮细胞,上皮细胞死亡后释放的病毒,又可以直接感染原本不能直接感染的上皮细胞的能力。王小宁说:“辗转多种细胞的过程中,病毒发生了变化,形成了一个可以‘逃遁’的隐秘闭环。”

    “新疗法为艾滋病的治疗提供了新思路,未来还可以通过体外干细胞的基因编辑解决干细胞稀缺问题,再回输治疗艾滋病。”王小宁评价,但是目前的临床策略还需要较长时间的验证,科学需要有批判精神才能不断创新。 (据新华社), 百拇医药