糖尿病肾病诊治现状及新进展(2)
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糖尿病肾病时肾脏对药物的排泄能力下降，有肾功能不全时更明显，使用肾排泄的药物需相应减少剂量，以防止低血糖。
4.2.1磺脲类
格列本脲(优降糖)以原形及代谢产物从肾脏排泄，半衰期较长，肾功能不全时更长，易发生低血糖反应。格列吡嗪(美吡达)的代谢产物从肾排泄，但作用弱，低血糖发生率较低。格列喹酮(糖适平)在肝脏代谢，95%从胆汁排泄，仅5%从肾排泄，适合于糖尿病肾病。宜从小剂量开始，最大不超过240mg/d。第3代磺脲类格列美脲(亚莫利)60%经肝、40%经肾排泄，轻、中度肾功能不全时可小心应用。
4.2.2双胍类降糖药
其原形由肾脏排泄，可引起乳酸性酸中毒，故对临床DN患者不宜使用，肾功能不全时禁用。
4.2.3α-葡萄糖苷酶抑制剂
此类药仅有约5%吸收入血，可用于DN患者，肾功能不全时亦可以使用，但对于ESRD患者剂量不宜过大。最近研究显示，α-葡萄糖苷酶抑制剂[阿卡波糖(拜唐平)]不仅显著降低餐后高血糖，而且能有效改善氧化应激的指标[15]。
4.2.4噻唑烷二酮类衍生物(胰岛素增敏剂)
不经肾排泄，肾功能不全时可以使用。除可改善胰岛素抵抗降低血糖外，近来还发现该药有独立于降糖以外的肾脏保护作用，如抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等。吡格列酮能够降低早期DN患者的尿蛋白排泄量。同时，还能降低动物的TG和游离脂肪酸。动物实验发现[16]，罗格列酮能够下调高糖所致的大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的高表达，抑制细胞转分化，对DN具有直接的保护作用。最近，有研究显示，吡格列酮[17]、匹格列酮和罗格列酮有抗动脉粥样硬化作用[18] ......
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