血管保护——缺血性脑血管病治疗的新靶点
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(续12月6日B9版)
通心络胶囊从微血管水平发挥对心脑血管的保护作用,并具有多环节、多途径、多靶点的特点(图3)。
通心络胶囊防治心脑血管病
血管保护包括治未病和治已病。治未病是指未病先防和既病防变。前者通过保持健康的饮食,适当的运动,减少压力,预防糖尿病、高血压、高脂血症等。后者是通过保护血管内皮功能、抑制血管痉挛、抗动脉硬化、稳定易损斑块等减少急性心脑血管事件的发生。治已病是指对已经发生脑梗死后的治疗,即保护缺血区微血管完整性,促进侧支循环建立,促进缺血区微血管新生,这是我们今天讨论的重点。
一、 治未病
既病防变是减少急性心脑血管事件的重要策略。深入探讨血管内皮细胞损伤的机制,研究如何评估、保护和修复内皮细胞功能,对于改善血管疾病的预后有积极的意义。
1. 保护血管内皮功能
吴伟康教授等对小鼠的研究结果显示,缺血60分钟时通心络明显提高小鼠缺血组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性及eNOS mRNA表达水平,明显提高血浆和组织中一氧化氮(NO)水平。提示通心络明显改善血管内皮功能。
2. 减少血管事件
高传玉等对接受和未接受经皮冠脉介入(PCI)治疗的128例急性冠脉综合征患者的研究显示,治疗6个月,平均随访18个月,通心络加西药联合治疗组与单纯西药治疗组相比,无症状生存率明显提高(90.6%比65.6%),心血管事件发生率及心绞痛再住院率(0对9.3%和3.1%对9.3%)明显降低,组间差异显著(P<0.05)。提示,通心络显著加强了PCI术后标准治疗方案的疗效,降低了血管事件的发生率,明显改善了患者长期预后。
3. 预防PCI后再狭窄
姚福梅等的研究结果显示,通心络加西药联合治疗组晚期内径丢失[(0.52±0.23) mm对(0.79±0.45) mm]、管腔面积净获得[(2.71±1.06) mm2对(1.74±1.11) mm2]及再狭窄发生率[19.2%对29.4%]均显著优于对照组(P<0.05),表明通心络可有效预防PCI术后再狭窄。
4. 稳定易损斑块
杨期东等对200例颈动脉粥样硬化患者的研究结果显示:通心络加西药组①治疗6个月后,软斑块消退(22%对10%)、软斑块转为硬斑块(36%对19%)、软斑块体积缩小(57.45 mm3对87.68 mm3)均显著优于常规西药治疗组(P<0.01);② 治疗至1年时,心脑血管事件(包括急性脑梗死、脑出血、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛)发生率(11%)显著低于西药常规治疗组(28%),组间差异显著(P﹤0.01)。这提示,通心络有效干预颈动脉粥样硬化斑块的发展。
二、 治已病
脑缺血治疗的最大课题之一是最大限度地减少脑梗死缺血再灌注后的脑损伤。
1.血管保护是缺血性脑血管病治疗的新靶点
对缺血区微血管的保护是抑制神经级联反应损伤的基础,是缺血性脑血管病治疗的新靶点(图4),其治疗目的是保证缺血时微血管内皮细胞的完整性,从而为脑组织保护提供条件。通心络通过承制调平作用,促进机体的自适应、自调节和自修复,发挥挽救缺血半暗带、保护缺血神经元、减少神经细胞凋亡、缩小梗死面积、改善神经功能、治疗脑梗死的系统效应。
2. 通心络保护缺血区微血管完整性
保护脑梗死缺血区皮质微血管超微结构 在对脑保护中我们应该关注脑血管自身的问题。为此,我们进行了通心络对实验性大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠脑缺血微血管的保护作用研究。研究共纳入200只SD大鼠,并将其随机分为5组。其中假手术组只进行颈总动脉和颈内动脉分离及生理盐水灌胃,其余4组制备MCAO模型,造模成功后,对照组腹腔注射MK-801,另外两组分别给予1.0 g/(kg.d)和0.5 g/(kg.d)通心络原粉水溶液灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃。分别于术后6、12、24、48、72 小时,我们采用电镜观察各组动物皮质微血管的超微结构改变、检测缺血脑皮质毛细血管通透性,用免疫组化法测定大脑皮质Ⅷ因子和脑微血管周围白介素(IL)-6、IL-1β细胞因子表达。
结果显示,电镜铅铀双染色观察,治疗组缺血后脑皮质微血管超微结构均有显著改善(图5,见12月20日 B9版)。假手术组微血管横切面呈椭圆形,内皮细胞扁平、表面平滑、管腔较宽、基底膜完整、细胞器丰富、结构清晰。模型组微血管管腔变形狭窄,基膜不完整,微绒毛数量明显减少,内皮细胞质中线粒体高度空泡化、水肿,膜大部分溶解消失,管周高度水肿。通心络大剂量组毛细血管管周轻度水肿,管腔无狭窄,基膜完整无损,内皮细胞、线粒体轻度肿胀。通心络小剂量组毛细血管管周中度水肿,腔面微绒毛数量减少,线粒体轻度肿胀,部分嵴溶解消失,粗面内质网轻度脱颗粒。MK-801组毛细血管管腔面微绒毛数量减少,线粒体部分和大部分嵴及膜溶解消失,粗面内质网有脱颗粒现象。以上提示,通心络可明显改善微血管超微结构变化,大剂量改善最为明显。
提高缺氧条件下内皮细胞的存活能力 我们采用MTT方法检测缺氧条件下实验大鼠内皮细胞的存活能力。结果显示,在细胞水平上,经通心络预先孵育的内皮细胞置于缺氧条件下可提高其存活能力,与模型组比较差异显著(P<0.05, P<0.01),其中通心络大剂量组与正常组比较无显著差异(P>0.05)。
(未完待续)