造血干细胞归巢和骨髓微环境.ppt
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造血干细胞归巢和骨髓微环境
1.骨髓微环境
? 成分
- 细胞
? 脂肪细胞
? 巨嗜细胞
? 微血管壁组成细胞(血管内皮细胞、平滑肌细胞)
? 不成熟的成骨细胞
- 胞外基质成分
? FN；胶原质I、III、IV ；层粘连蛋白；血小板凝血酶敏感蛋白;玻基结合素；血结素；透明质酸酶；不同的蛋白多糖
2.造血干细胞与造血微环境相互作用
? 机制目前尚未阐明
? 龛
- 增殖龛(血管龛)
- 静止龛 (不成熟的成骨细胞龛)
- 第三个龛？-紧靠静止造血干细胞的造血祖细胞群(造血祖细胞对造血干细胞的负反馈)
? 化疗骨髓抑制后静止期干细胞迅速进入增殖周期
? G-CSF动员自限性
? 造血微环境与造血干细胞之间相互作用通过：
- 粘附分子
- 细胞因子
2.1 粘附分子
2.1.2粘附分子介导造血干细胞与造血微环境相互作用
2.1.3 HSC黏附特性是细胞周期依赖的
? 进入细胞周期的HSC部分粘附分子表达发生改变-尚未阐明
? 进入细胞周期的HSC的CXCR-4表达上调
? 进入细胞周期的HSC与胞外基质蛋白粘附能力下降
? 进入细胞周期的HSC触发凋亡
2.2.1 细胞因子(1)
? 造血细胞生长因子(SCF、M-CSF、FL、TPO、IL-3、GM-CSF)
- 刺激细胞增殖分化
- 增强VLA-4、VLA-5介导的粘附
2.2.2 细胞因子(2)
? 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP), Notch ligand Delta, Ang-1(angiopoietins)-维持自我更新能力
? Tie2-Ang-1 信号
- Tie2在HSC表达(静止期HSC表达高于进入增殖周期的HSC)
- Ang-1(angiopoietins)主要由不成熟的成骨细胞分泌 ......
造血干细胞归巢和骨髓微环境
1.骨髓微环境
? 成分
- 细胞
? 脂肪细胞
? 巨嗜细胞
? 微血管壁组成细胞(血管内皮细胞、平滑肌细胞)
? 不成熟的成骨细胞
- 胞外基质成分
? FN；胶原质I、III、IV ；层粘连蛋白；血小板凝血酶敏感蛋白;玻基结合素；血结素；透明质酸酶；不同的蛋白多糖
2.造血干细胞与造血微环境相互作用
? 机制目前尚未阐明
? 龛
- 增殖龛(血管龛)
- 静止龛 (不成熟的成骨细胞龛)
- 第三个龛？-紧靠静止造血干细胞的造血祖细胞群(造血祖细胞对造血干细胞的负反馈)
? 化疗骨髓抑制后静止期干细胞迅速进入增殖周期
? G-CSF动员自限性
? 造血微环境与造血干细胞之间相互作用通过：
- 粘附分子
- 细胞因子
2.1 粘附分子
2.1.2粘附分子介导造血干细胞与造血微环境相互作用
2.1.3 HSC黏附特性是细胞周期依赖的
? 进入细胞周期的HSC部分粘附分子表达发生改变-尚未阐明
? 进入细胞周期的HSC的CXCR-4表达上调
? 进入细胞周期的HSC与胞外基质蛋白粘附能力下降
? 进入细胞周期的HSC触发凋亡
2.2.1 细胞因子(1)
? 造血细胞生长因子(SCF、M-CSF、FL、TPO、IL-3、GM-CSF)
- 刺激细胞增殖分化
- 增强VLA-4、VLA-5介导的粘附
2.2.2 细胞因子(2)
? 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP), Notch ligand Delta, Ang-1(angiopoietins)-维持自我更新能力
? Tie2-Ang-1 信号
- Tie2在HSC表达(静止期HSC表达高于进入增殖周期的HSC)
- Ang-1(angiopoietins)主要由不成熟的成骨细胞分泌 ......
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