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编号:11613773
腹膜透析的营养问题.ppt
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    参见附件(332kb)。

    腹膜透析的营养问题

    西安交大第一医院肾病中心 冯学亮

    蛋白质能量营养不良 (Protein-energy malnutrition,PEM)是进展期慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, GRF ) 和维持透析病人(maintenance dialysis,MD)中十分常见的现象。

    腹透人群营养不良的发生率各家报道不一,据不同文献报告MD成年病人蛋白质能量营养不良的发生率为18%-70%,成为MD病人死亡和出现并发症的主要原因之一。北京四家医院大样本CAPD人群营养状况的横断面研究结果显示,CAPD病人营养不良发生率达47.78%,证明营养不良确是一个不容忽视的问题。

    营养不良的问题

    * 1.1饮食摄入减少

    透析病人摄食减少的原因很多,如尿毒症味觉的变化、进食的依从性不好、透析不充分、透析患者因腹透液影响胃排空、腹压增高及葡萄糖吸收等原因影响食欲、有很多食欲调节因子也对摄

    入不足有影响,以及药物不

    良反应和社会心理因素等。

    北京四家医院对腹透病人调查的结果是CAPD患者蛋白质能量摄入量的影响因素是残余肾功能丢失、焦虑、抑郁和缺乏体育运动,本组病人中不参与任何工作、家务及运动者占51.11%。

    1.2 尿毒症代谢异常

    (1) 碳水化合物代谢异常:尿毒症本身出现碳水化合物代谢异常,即高胰岛素血症和胰岛素抵抗。此外,由于CAPD使糖负荷加重,使尿毒症原已存在的糖代谢紊乱加重,并带来高脂血症、肥胖、食欲不振。

    (2)蛋白质代谢异常:CAPD每日丢失蛋白质5~15g,氨基酸1.7~3.5 g。CAPD本身可以造成蛋白质分解代谢增强,其刺激物有内毒素,醋酸盐透析液及管路中存在的硅等物质进入腹腔,刺激腹膜巨噬细胞产生IL-1及其他介质,诱发蛋白质分解代谢。蛋白质营养不良与增加的易感染性,形成恶性循环,使摄入减少,促使负氮平衡。

    (3)脂肪代谢紊乱:尿毒症本身存在有脂肪代谢紊乱,促进动脉粥样硬化。在CAPD治疗6个月后,可见血清甘油三脂和胆固醇增加,与血透相比CAPD病人更具有致粥样硬化的脂质谱:高胆固醇、LDLC和ApoB,CHO/HDLC比例上升和 ApoA1/ApoB比例下降和Lpa水平升高、纤维蛋白原升高,均为引起动脉粥样硬化性心血管病的基础,而出现心力衰竭会引起厌食。由于高代谢状态,促进蛋白分解及肠道吸收障碍等均会造成营养不良,另一方面在高转运病人可见动脉粥样硬化源性血浆血脂谱增高,这反映了葡萄糖吸收的增加及腹腔蛋白丢失的增加。

    1. 3 酸中毒

    越来越多的事实证实了,慢性肾功能衰竭代谢性酸

    中毒促进了营养不良及摄

    入减少,体内及体外动物

    实验证实,酸中毒促进营养不良可通过以下双途径增加肌肉降解,即上调分解代谢相关的(如肌肉蛋白水解酶)和减少限制必需氨基酸氧化的能力,增加蛋白质氧化分解。

    在慢性肾功能衰竭病人血碳酸氢盐水平平均为15mmol/L,纠正酸中毒后蛋白质分解代谢减少28%~30%。由于酸中毒减少了蛋白质合成,直接或间接影响病人的死亡率增加。Stein等发现,CAPD病人使(35 mmol/L乳酸)相比,体重增加,血白蛋白水平增加。但值得注意的是,虽然是透析纠正了酸中毒,使得蛋白质利用改善,但蛋白质的摄入又增加了酸负荷。近来主张透析前的最佳HCO3水平应>21 mmol/L,CAPD治疗应使HCO3水平维持在24 mmol/L。

    1.4尿毒症内分泌激素紊乱与细胞因子改变

    生长激素:IGF是一种促进合成代谢的激素,具有促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解和具有很强的促进骨髓肌发育的作用。IGF-1存在与骨髓肌中通过其受体作用于骨髓肌,刺激肌细胞增殖和分化,刺激肌细胞摄取葡萄糖和氨基酸,促进骨髓肌蛋白质合成、抑制分解,从而增加骨髓肌中蛋白质合成。

    * 在尿毒症病人IGF-1水平一般正常,但生长因IGF-1轴明显异常,可能使其介导生长激素的效应受影响。此外,在尿毒症酸中毒的情况下肝细胞生长激素受体和IGF mRNA表达减少,使IGF-1合成代谢作用进一步减低。因而可影响慢性肾功能衰竭病人肌肉萎缩,骨髓肌蛋白储存减少,发生蛋白质营养不良,儿童发育缓慢。Gamze等发现儿童CAPD患者4小时透析液中IGF-1和IGF BP-1.2.3水平升高,而同时血中水平下降,提示IGF-1和IGF BP可能经腹透液持续失丢。

    * (1)细胞因子:在肾功能衰竭,细胞因子与营养不良的关系是当前研究的热点。由于腹膜透析的生物不相容性,刺激间皮细胞产生细胞因子,在单核细胞和中性粒细胞活过程中增加了分解代谢。腹膜炎进一步造成细胞因子的生成,产生前列腺素、蛋白聚糖、生长因子、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)、IL1、IL4、IL5、IL6、IL8和TNF,抑制热卡摄入和促进慢性肾功能衰竭。

    * 此外,一些肾功能衰竭并发症也可促进细胞因子上升,近来Bergstom等指出,感染/炎症可促进动脉硬化和分解代谢和低蛋白血症。前炎症因子、IL-6、TNF造成肌肉消耗,低白浆蛋白血症、厌食、减少心肌收缩力和动脉粥样硬化血管病。营养不良虽然不是死亡的直接原因,但加重心力衰竭和造成易感染,可致预后不良。

    Stenvinkel通过分析100名进展性肾功能衰竭透析病人颈总动脉内膜面积及斑块,发现通过营养不良、炎症和氧化应激及遗传因素的影响,出现动脉粥样硬化,而VtE低水平及CRP升高,可促进其发生。营养不良、炎症、 动脉硬化称MIA综合症。

    * 瘦素:尿毒症患者瘦素水平升高,瘦素可以直接作用于视丘下部,调节摄食和能量消耗,病人食欲下降,摄入减少,分解代谢增加。

    1.5 并发症

    CAPD并发疾病也是造成营养不良的因素,特别是血管疾病和左心室肥厚,常伴随有营养不良并影响预后。炎症、感染、组织损伤也会促进营养不良的发生

    2.腹膜透析对营养的影响

    * 2.1透析充分性

    业已证明,足够的营养摄入依赖于充分的透析,而二者也同样影响病人的预后,从病理生理角度看:尿毒症的毒素会抑制食欲、引起厌食。

    Bergstom等研究指出,分子重量为1.0~1.5KD的尿毒素会抑制食欲,而由于透析清除了毒素,食欲好转,摄入增加。临床上经验也表明,由于透析不充分,食欲不振,而透析处方适量调整,增加了透析量,食欲好转。

    对于透析充分性与营养摄入关系的研究提出的问题之一是:是CAPD总的清除率还是残余肾功能的存在影响了营养状态。自1990年9月开始的CANUSA研究,由于是多中心、大样本、前谵性的研究,较有信服力地提供了这一问题的证据。

    * 本研究有由加拿大、美国14个中心680个CAPD病人,入选标准是生存6个月以上,HBSAg或血清HIV(-),排除全身性疾病等。研究的内容有:开始透析时残余肾功能和营养状态的关系,透析开始的营养状态和病人生存率的关系随访2年后,透析充分性变化和营养状态变化之间的关系 ......

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