PTCL.ppt
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参见附件(261KB)。
Aggressive Peripheral T-Cell Lymphomas
Primary treatment approaches in PTCLs
* CHOP为基础的化疗方案是治疗 PTCLs最主要的治疗措施。
* 对于间变性淋巴瘤酶(ALK)阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)CHOP治疗效果差
* 比CHOP更强烈的治疗方案如CHOEP等未能证实其优越性
* 治疗节外NK/T 细胞淋巴瘤时放疗起到至关重要作用
The Role of High-Dose Chemotherapy (HDC) and StemCell Transplant (SCT)
in PTCL
The Role of High-Dose Chemotherapy (HDC) and StemCell Transplant (SCT)in PTCL
* 一些小型的，非随机的研究评估了HDC和SCT在PTCL治疗中的作用
* 由于分型方法；移植方式 (allogeneic vs autologous)； 移植的时间(primary vs relapsed/refractory); 挽救方案的使用等问题在试验设计中没有充分考虑，其在PTCL治疗中的地位尚不明确
Novel Treatment Approaches
核苷类似物
* 含蒽环类方案在治疗 PTCLs中难以取得更大的成功
* Gemcitabine单药显示了对复发PTCL的有效性，但联合用药的作用尚不确切
* Sallah S. Treatment of refractory T-cell malignancies using gemcitabine. Br J Haematol 2001;113(1):185-187.
* Compound 506U78,脱氧鸟苷类似物，被证实单药对PTCL有效The
* 药物在血中迅速转换为Ara-G 对T细胞产生细胞毒作用
* 3/4 级神经毒性和早期的治疗相关死亡限制了其临床应用
* Czuczman MS. CALGB 59901: Results of a phase II study of 506U78 in CTCL and PTCL .Blood 2004;104(11):2486a.
Anti-CD25
* 部分PTCLUS 和 CD30+ ALCL肿瘤细胞表面存在IL-2受体亚单位CD25
* Denileukin diftitox (ONTAK)是IL-2和白喉毒素结合产物，已被证实对皮肤T细胞淋巴瘤有效。但流感样反应和过敏反应限制了应用。
* CD25单抗(daclizumab)，CD25单抗免疫毒素结合物以及CD25单抗90-yttrium结合物都显示了治疗前景
Histone deacetylase inhibitors (HDIs)
* Depsipeptide(缩酚酸肽), 一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，可以导致乙酰化的核体蛋白堆积，从而诱导细胞分化或凋亡
* Depsipeptide 治疗复发 PTCL的总有效率为26%
* Piekarz RL, et al. Responses and molecular markers in patients with peripheral t-cell lymphoma treated on a phase II trial of depsipeptide, FK228.Proc ASCO. 2005;24:3061a.
Anti-CD52
* 大多数T细胞肿瘤细胞表面表达CD52
* Alemtuzumab,人源化CD52单抗，单药治疗PTCL 总有效率约为 36%。
* Enblad G, et al. A pilot study of alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) therapy for patients with relapsed or chemotherapy-refractory peripheral T-cell lymphomas. Blood. 2004;103:2920
Alemtuzumab联合化疗
* 18例初治或复发PTCLs，大部分为PTCLUS (n = 10)
* alemtuzumab 联合 Flu、 CTX、ADM
* 总有效率为61%, 初治病例 CR 率 78%
* 随访中一半病人出现CMV感染症状
* Alemtuzumab联合化疗效果显著，但副作用限制了其进一步研究
* Weidmann E, et al.Blood.2004;104:2640a.
Anti-CD30
* CD30较特异表达于ALCL 部分 PTCLUS，很少表达于正常细胞，是一个理想的治疗靶点
* 已有Phase I/II 研究报道了嵌合体以及完全人源化CD30单抗治疗PTCL，显示了其疗效，初步结果提示与化疗结合可能会取得更好效果。存在的问题是大多数PTCLUS不表达CD30。
CD30单抗
* Forero-Torres A, et al. Blood. 2004;104(11):2637a.
* Ansell SM, et al. Blood. 2004;104(104):2636a.
其他作用靶点
* CCR4
* idiotypic TCR
* ALK protein
展望
* PTCLs是一种高度异质性疾病，其中大部分不能治愈
* 通过基因芯片等新技术应用于PTCLs研究，探索其发病机制，寻找更理想的作用靶点，是今后研究的方向
Aggressive Peripheral T-Cell Lymphomas
Primary treatment approaches in PTCLs
* CHOP为基础的化疗方案是治疗 PTCLs最主要的治疗措施。
* 对于间变性淋巴瘤酶(ALK)阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)CHOP治疗效果差
* 比CHOP更强烈的治疗方案如CHOEP等未能证实其优越性
* 治疗节外NK/T 细胞淋巴瘤时放疗起到至关重要作用
The Role of High-Dose Chemotherapy (HDC) and StemCell Transplant (SCT)
in PTCL
The Role of High-Dose Chemotherapy (HDC) and StemCell Transplant (SCT)in PTCL
* 一些小型的，非随机的研究评估了HDC和SCT在PTCL治疗中的作用
* 由于分型方法；移植方式 (allogeneic vs autologous)； 移植的时间(primary vs relapsed/refractory); 挽救方案的使用等问题在试验设计中没有充分考虑，其在PTCL治疗中的地位尚不明确
Novel Treatment Approaches
核苷类似物
* 含蒽环类方案在治疗 PTCLs中难以取得更大的成功
* Gemcitabine单药显示了对复发PTCL的有效性，但联合用药的作用尚不确切
* Sallah S. Treatment of refractory T-cell malignancies using gemcitabine. Br J Haematol 2001;113(1):185-187.
* Compound 506U78,脱氧鸟苷类似物，被证实单药对PTCL有效The
* 药物在血中迅速转换为Ara-G 对T细胞产生细胞毒作用
* 3/4 级神经毒性和早期的治疗相关死亡限制了其临床应用
* Czuczman MS. CALGB 59901: Results of a phase II study of 506U78 in CTCL and PTCL .Blood 2004;104(11):2486a.
Anti-CD25
* 部分PTCLUS 和 CD30+ ALCL肿瘤细胞表面存在IL-2受体亚单位CD25
* Denileukin diftitox (ONTAK)是IL-2和白喉毒素结合产物，已被证实对皮肤T细胞淋巴瘤有效。但流感样反应和过敏反应限制了应用。
* CD25单抗(daclizumab)，CD25单抗免疫毒素结合物以及CD25单抗90-yttrium结合物都显示了治疗前景
Histone deacetylase inhibitors (HDIs)
* Depsipeptide(缩酚酸肽), 一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，可以导致乙酰化的核体蛋白堆积，从而诱导细胞分化或凋亡
* Depsipeptide 治疗复发 PTCL的总有效率为26%
* Piekarz RL, et al. Responses and molecular markers in patients with peripheral t-cell lymphoma treated on a phase II trial of depsipeptide, FK228.Proc ASCO. 2005;24:3061a.
Anti-CD52
* 大多数T细胞肿瘤细胞表面表达CD52
* Alemtuzumab,人源化CD52单抗，单药治疗PTCL 总有效率约为 36%。
* Enblad G, et al. A pilot study of alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) therapy for patients with relapsed or chemotherapy-refractory peripheral T-cell lymphomas. Blood. 2004;103:2920
Alemtuzumab联合化疗
* 18例初治或复发PTCLs，大部分为PTCLUS (n = 10)
* alemtuzumab 联合 Flu、 CTX、ADM
* 总有效率为61%, 初治病例 CR 率 78%
* 随访中一半病人出现CMV感染症状
* Alemtuzumab联合化疗效果显著，但副作用限制了其进一步研究
* Weidmann E, et al.Blood.2004;104:2640a.
Anti-CD30
* CD30较特异表达于ALCL 部分 PTCLUS，很少表达于正常细胞，是一个理想的治疗靶点
* 已有Phase I/II 研究报道了嵌合体以及完全人源化CD30单抗治疗PTCL，显示了其疗效，初步结果提示与化疗结合可能会取得更好效果。存在的问题是大多数PTCLUS不表达CD30。
CD30单抗
* Forero-Torres A, et al. Blood. 2004;104(11):2637a.
* Ansell SM, et al. Blood. 2004;104(104):2636a.
其他作用靶点
* CCR4
* idiotypic TCR
* ALK protein
展望
* PTCLs是一种高度异质性疾病，其中大部分不能治愈
* 通过基因芯片等新技术应用于PTCLs研究，探索其发病机制，寻找更理想的作用靶点，是今后研究的方向
附件资料：