抗血小板药的临床选择(2005-1-9).ppt
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抗血小板药的临床选择
中国医学科学院血液学研究所
李家增
血小板的生理功能
1、黏附聚集
2、血小板因子3(PF3)参与凝血过程
3、释放活性物质
4、血块回缩
血管内皮细胞脱落
酸中毒
缺氧
内毒素等
抗血小板药的类型
? 口服抗血小板药
阿斯匹林
抵克力得
玻立维
西洛他唑
安步乐克
? 静脉抗血小板药
静脉抗血小板药
阿昔单抗
替罗非斑
埃替巴肽
奥扎格雷钠
伊洛前列素
抗血小板药作用机制
( 环氧化酶抑制剂：阿斯匹林
?磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑(培达)
( ADP受体抑制剂：玻立维(氯吡格雷)
( 5羟色胺受体抑制剂：安步乐克
( 血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂：Abciximab
阿斯匹林的抗血小板作用
( 50年代发现对血小板的作用
(70年代应用于预防动脉血栓
阿司匹林抗性可能的原因
阿司匹林有效的疾病及有效剂量
氯比格雷用法常规用量
口服300mg负荷量每日1次75mg
[药代动力学]
(肠道吸收，肝脏代谢，2.2%～2.4%尿中排泄
(服药后0.9～1.1小时达到峰值，2小时起效
(半减期为7.2～7.5小时
(连服3～7天后，达到稳定浓度(0.08～0.11mg/L)
(停药后作用可延续到7～10天，洗脱期长
玻立维抗性
(肠道吸收，肝脏代谢。给药72小时后42.7%尿中排泄
(作用快速(3.5h最强)3小时达到最高血药浓度。有效浓度24小时以上。72小时后尿中排泄。
(连续给与西洛他唑4日，每日2次，未见血药浓度蓄积上升)
(洗脱期短(伴随血药浓度的降低而抗血小板作用迅速下降)
(不延长出血时间，不增加出血量
[临床应用]
慢性动脉闭塞性疾病引起的缺血症状
外周动脉闭塞性疾病
心脏支架术后预防再狭窄
预防脑卒中再复发
[不良反应]
头痛、头晕、心悸，可见过敏反应如皮疹等偶有白细胞 减少，皮下出血，消化道出血等。
西洛他唑用法和常规用量
口服50-100mg 2次/日
[药代动力学]
胃肠吸收。1.5小时达到峰值，持续4～6小时，12小时后有回复倾向。尿中排泄。
[临床应用]
用于慢性动脉闭塞症
[不良反应]
皮疹、恶心、胃灼感、胃肠道出血
安步乐克用法和常规用量
口服100mg3次/日
[药代动力学]
药后10分钟抑制血小板聚集，4小时完全抑制，24小时回升，48小时恢复到基础水平的35%。
[临床应用]
适用于PCI、24小时内作PCI的顽固性不稳定性心绞痛和无Q波心肌梗死。
[不良反应]
出血、血小板减少、产生人抗嵌合体抗体(可在半年内消失)。
联合用药
氯比格雷+阿司匹林
西格他唑+阿司匹林
口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
Xemilcfiban
Orbofiban
Sibrafiban
Lotrafiban
Roxifiban
静脉注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
Abciximab
Eptifibatide(Integrilin)
Aggratat(Tirofiban)
三种抗血小板GPⅡb/Ⅲa药的比较
其他抗血小板药
抗血小板药的适应症
预防动脉血栓形成：心肌梗死、脑卒中
PCI、PTCA
不稳定心绞痛
周围动脉闭塞症等
抗血小板药的禁忌症
出血性疾病
有出血灶如胃溃疡
血小板减少等
应用抗血小扳药注意事项
? 合理选择适应症
? 阿司匹林、氯吡格雷抗性
? 用药期间择期手术，须停药一周
? 严重出血需输血小扳悬液
抗血小板药的监测
? 血小板聚集试验
? TXB2
? 血小板微 颗粒测定
? 血浆P-选择素
抗血小板药副作用
? 出血
? 血小板减少、粒细胞减少、TTP、再障
? 胃肠不适
? 皮疹
抗血小板药的临床选择
中国医学科学院血液学研究所
李家增
血小板的生理功能
1、黏附聚集
2、血小板因子3(PF3)参与凝血过程
3、释放活性物质
4、血块回缩
血管内皮细胞脱落
酸中毒
缺氧
内毒素等
抗血小板药的类型
? 口服抗血小板药
阿斯匹林
抵克力得
玻立维
西洛他唑
安步乐克
? 静脉抗血小板药
静脉抗血小板药
阿昔单抗
替罗非斑
埃替巴肽
奥扎格雷钠
伊洛前列素
抗血小板药作用机制
( 环氧化酶抑制剂：阿斯匹林
?磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑(培达)
( ADP受体抑制剂：玻立维(氯吡格雷)
( 5羟色胺受体抑制剂：安步乐克
( 血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂：Abciximab
阿斯匹林的抗血小板作用
( 50年代发现对血小板的作用
(70年代应用于预防动脉血栓
阿司匹林抗性可能的原因
阿司匹林有效的疾病及有效剂量
氯比格雷用法常规用量
口服300mg负荷量每日1次75mg
[药代动力学]
(肠道吸收，肝脏代谢，2.2%～2.4%尿中排泄
(服药后0.9～1.1小时达到峰值，2小时起效
(半减期为7.2～7.5小时
(连服3～7天后，达到稳定浓度(0.08～0.11mg/L)
(停药后作用可延续到7～10天，洗脱期长
玻立维抗性
(肠道吸收，肝脏代谢。给药72小时后42.7%尿中排泄
(作用快速(3.5h最强)3小时达到最高血药浓度。有效浓度24小时以上。72小时后尿中排泄。
(连续给与西洛他唑4日，每日2次，未见血药浓度蓄积上升)
(洗脱期短(伴随血药浓度的降低而抗血小板作用迅速下降)
(不延长出血时间，不增加出血量
[临床应用]
慢性动脉闭塞性疾病引起的缺血症状
外周动脉闭塞性疾病
心脏支架术后预防再狭窄
预防脑卒中再复发
[不良反应]
头痛、头晕、心悸，可见过敏反应如皮疹等偶有白细胞 减少，皮下出血，消化道出血等。
西洛他唑用法和常规用量
口服50-100mg 2次/日
[药代动力学]
胃肠吸收。1.5小时达到峰值，持续4～6小时，12小时后有回复倾向。尿中排泄。
[临床应用]
用于慢性动脉闭塞症
[不良反应]
皮疹、恶心、胃灼感、胃肠道出血
安步乐克用法和常规用量
口服100mg3次/日
[药代动力学]
药后10分钟抑制血小板聚集，4小时完全抑制，24小时回升，48小时恢复到基础水平的35%。
[临床应用]
适用于PCI、24小时内作PCI的顽固性不稳定性心绞痛和无Q波心肌梗死。
[不良反应]
出血、血小板减少、产生人抗嵌合体抗体(可在半年内消失)。
联合用药
氯比格雷+阿司匹林
西格他唑+阿司匹林
口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
Xemilcfiban
Orbofiban
Sibrafiban
Lotrafiban
Roxifiban
静脉注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
Abciximab
Eptifibatide(Integrilin)
Aggratat(Tirofiban)
三种抗血小板GPⅡb/Ⅲa药的比较
其他抗血小板药
抗血小板药的适应症
预防动脉血栓形成：心肌梗死、脑卒中
PCI、PTCA
不稳定心绞痛
周围动脉闭塞症等
抗血小板药的禁忌症
出血性疾病
有出血灶如胃溃疡
血小板减少等
应用抗血小扳药注意事项
? 合理选择适应症
? 阿司匹林、氯吡格雷抗性
? 用药期间择期手术，须停药一周
? 严重出血需输血小扳悬液
抗血小板药的监测
? 血小板聚集试验
? TXB2
? 血小板微 颗粒测定
? 血浆P-选择素
抗血小板药副作用
? 出血
? 血小板减少、粒细胞减少、TTP、再障
? 胃肠不适
? 皮疹
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