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编号:33919
复件 围产期感染.ppt
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    围产期感染

    概述

    * 孕妇及胎儿对感染及传染性疾病敏感

    * 有的感染严重威胁母、儿生命

    * 有的感染由于胎儿受染的机会大,可对新生儿产生深远的影响

    孕期免疫的改变

    * 孕期免疫监测力?,母对半抗元的胎儿移植物-外源性组织的耐受所产生

    * 孕期循环免疫球蛋白水平有明显变化,孕中期起多形核白细胞的趋化性及免疫连粘受到抑制

    * 孕期评估细胞免疫有困难

    胎儿及新生儿的免疫

    * 孕9 ? 15周胎儿的细胞及体液免疫开始发生

    * 胎儿对感染的最初反应是产生IgM

    * IgG产生的被动免疫是由母体的IgG通过胎盘主动运输而获得,至孕16周IgG的通过迅速?,至孕26周胎儿的IgG浓度与母相同

    胎儿及新生儿的免疫

    * 母乳喂养,对某些感染有保护作用,在2月后下降

    * 新生儿感染,尤其早期,常不典型诊断困难。宫内感染-出生时无明显原因发生抑制及酸中毒,吸吮力差,吐,腹胀,呼吸不好似RDS,并昏睡或极度紧张易激惹。对感染的反应更多为低温,WBC总数及中性分类被抑制或不受败血症的影响

    胎儿及新生儿的免疫

    * 细菌、病毒及原虫在母病毒血症、菌血症、虫血症的阶段通过胎盘感染胎儿,亦可通过完整的胎膜感染

    * 发生于孕早期的胎儿感染,出生时可有明显的特点

    * 孕妇带菌在临产、分娩时感染胎儿,胎膜早破、产程延长、操作??新生儿感染

    胎儿及新生儿的免疫

    * 生后72h内的感染常是宫内或分娩时获得的感染,>72h的感染是生后感染

    * 产后感染多通过对婴儿的治疗所获得,脐V或脐A插管、呼吸机可引起致命感染,VLBW儿在出生后的前几日,死于NICU所致的感染危险相当大

    病毒感染

    疱疹病毒(Varicella-zoster):

    * 原发感染后,此DNA病毒在背根部神经节潜伏,数年后激活?单纯疱疹或带状疱疹

    * 95%的成人有血清学免疫的证据

    * 成人水痘感染比儿童要严重的多,死亡率为儿童的23倍。所有的水痘死亡中,约1/2发生在5%的成人中

    疱疹病毒

    * 孕期感染水痘十严重

    * Paryani(1986)4/43感染孕妇中,发生肺炎。2例需换气治疗,1例死亡

    * 母单纯疱疹感染在年纪大或免疫抑制者较常见,无证据:在孕妇中更多见、更严重

    * Eyal等(1983)复习15例妊娠合并单纯疱疹感染,无证据:表明可引起先天性畸形

    疱疹病毒-预防

    * 在暴露的敏感个体,96h内给予单纯疱疹免疫球蛋白(varicella-zoster immunoglobulin,VZIG)预防或减弱感染

    * CDC推荐:剂量125u/10kg,im.最大剂量为625u

    * 用于已暴露的免疫受损的敏感成人,并不推荐常规用于孕妇。(但由于孕期感染严重,某些人推荐对暴露的健康孕妇给予免疫球蛋白 )

    疱疹病毒-预防

    * 用ELISA或荧光抗体膜抗原(FAMA)检验约80-90%的成人已免疫

    * 1995年减毒的活疫苗(Varivax)通过使用,(ACOG,2000)1-12岁的儿童推荐使用一个剂量,97%血清学转阳,在无疱疹感染青春期或成人,推荐2次剂量分开4-8周

    疱疹病毒-预防

    * 疫苗:不常规推荐用于孕妇

    * Mushline(1998)结论对所有阴性或不肯定的疱疹感染的孕妇作产前筛查,花费并不很多

    * Smith(1998) 结论:对阴性或不肯定疱疹感染史的孕妇产后免疫注射,可预防50%的水痘病例,花费不大

    疱疹病毒-对胎儿的影响

    * 孕前半期,由于经胎盘感染可造成先天性畸形。还有绒毛膜炎,大脑皮质萎缩,肾积水、皮及腿骨缺陷

    * Pastuszak 等(1994)描述106例20周前的疱疹病毒感染,胚胎病变的绝对危险约2%

    疱疹病毒-对胎儿的影响

    * Enders(1994)1373例孕期疱疹病毒感染

    * 孕20周后无明显先天性疱疹感染的证据

    * 2/472例中(0.4%)母13周前感染,婴儿有先天性疱疹感染

    * 最高的危险在13-20周,此期,7/351例暴露儿(2%)有先天性疱疹

    * Jones(1994):20周前,146例活产中,1.4%有胎儿疱疹综合征的发生

    疱疹病毒-对胎儿的影响

    * 孕晚期暴露伴有先天性疱疹病变,在产后数月偶有发生带状疱疹

    * 胎儿在分娩前或分娩时暴露,在母抗体形成前,对新生儿是很大威胁

    * 在其他时间围产死亡率均小,因有母被动免疫抗体的保护

    疱疹病毒-对新生儿的影响

    * 疱疹免疫球蛋白应在分娩前后母疾病开始的5日内给新生儿注射

    * Friedman(1994)描述在NICU流行爆发,潜伏期短,常小于2周,在某些病例,婴儿发生播散性疱疹及CNS疾病,常为致命性

    * 尽管有被动免疫球蛋白的治疗,Miller(1889)报道,仍有15%的婴儿发生严重的感染

    流感病毒(Influenza)

    * 感染由病毒亚属(orthomyxoviridae)家族成员引起

    * 流感A及B型这些RNA病毒的一个基因,经核蛋白抗原反应已证实

    * 进一步分型为血凝集(H)、神经氨核酐酶(N)抗原组成

    流感病毒(Influenza)

    * 病毒链是以其起源和隔离年代为特征。如:在95-96年三价的疫苗是A/johennesburg/33/94-样的(H3N2,代表94年在johennesburg 发现,有抗原H及N亚型)

    * A型比B行更严重,多冬季发生对健康成人不造成生命威胁,若发生肺炎,预后严重

    流感(Influenza)-预防

    * 1350例统计:(1919)母死亡率27%,当肺炎发生时为50%。1957年在Minnesota 50%育龄妇女死于流感者中均是孕妇。

    * 1998年CDC推荐对所有内科合并症,如心脏病、糖尿病需注射疫苗的孕妇在孕早期后予以疫苗注射

    * 无致畸的证据

    流感-治疗

    * 金刚烷胺(Amantadine):特殊活性的流感A的抗病毒剂

    * 用于流感预防作用,有效率可达70-90%

    * 在症状开始的48小时内,该药减少发热的时间及全身的症状

    * 用于高危流感并发症的未免疫妇女。

    流感-治疗

    * 神经氨核酐酶的抑制剂:一种新的抗病毒药物,在成人可高效治疗早期流感

    * Oseltamivir(口服)及zanamivir(吸入)。二种制剂为非孕妇

    流感-对胎儿的影响

    * 无肯定证据表明流感A造成先天性畸形

    * Saxen(1990)在248生有无脑儿妇女中并未伴有孕早期流感发生的?

    * 相反,Lengberg(1994)报道孕早期发生流感,?NTD的发生率,可能与高烧有关

    流感-对胎儿的影响

    * McGregor(1984) 证实:病毒可感染胎儿,至少在妊娠晚期

    * 有争论的证据表明:胎儿暴露流感A可有在以后生命中,有精神分裂症的倾向

    腮腺炎(mumps)

    * 腮腺炎在成人是罕见感染的疾病。由RNA亚型病毒引起,80-90%成人血清学阳性

    * 病毒起初感染腮腺,但可累及性腺,脑膜、胰腺、和其他器官

    * 治疗-对症

    腮腺炎(mumps)

    * 孕期感染腮腺炎并不比非孕妇女严重,无证据表明可致畸

    * 孕期禁忌减毒的jeryl-Lynn ,MMR-麻疹、腮腺炎和风疹含有减毒的活病毒

    腮腺炎-对胎儿的影响

    * 曾在一个10周胎儿证实有感染

    * 从选择性流产7-10天前接种疫苗妇女的胎盘发现了减毒的Jerry-Lynn病毒

    腮腺炎-对胎儿的影响

    * Miller等:腮腺炎感染不是终止妊娠的指征

    * Manson等描述501例合并妊娠,主要的胎儿畸形并未增加

    * Siegel肯定上述研究,先天性腮腺炎很少见

    麻疹(Rubeola,Measles )

    * 多数成人已感染过麻疹,未免疫过的妇女可发生麻疹肺炎,伴有不良的母、儿预后

    * 约3%的未孕麻疹成人,发展为临床肺炎

    * 病毒并不致畸,但增加流产、低体重儿

    麻疹(Rubeola,Measles)

    * Moroi等(1991):一例孕25周胎盘感染造成胎儿死亡

    * 分娩前短期内发生麻疹,新生儿有相当危险发生严重感染,尤其早产婴

    * 免疫血清球蛋白5ml,im,在暴露的3日可获被动免疫

    麻疹

    * 孕期不能行主动免疫

    * 易感妇女产后常规预防疫苗注射

    * 9月-14岁儿童周期性疫苗注射,可成功地控制麻疹

    呼吸系统病毒

    * 约3/4急性病毒性RTI是由>200种抗原性不同的病毒引起

    * 呼吸系统病毒引起感冒、咽炎、喉气管支气管炎,支气管炎及肺炎

    * 鼻病毒、冠病毒(coronavirus),腺病毒是主要的感冒病毒。常产生轻微的自限性的疾病,以流涕、打喷嚏、充血为特征的情况

    呼吸系统病毒

    * 有100种不同血清型。含DNA腺病毒更易产生咳嗽、并易下呼吸道受累

    * 肺炎合并妊娠常先有急性上呼吸道病毒感染

    呼吸系统病毒

    * 芬兰393例性畸形分析中,母感冒胎儿无脑儿发生?4-5倍,发烧可能是原因

    * 腺病毒感染是常见的儿童心肌炎原因。Towbin(1994)用PCR方法在29周证实胎儿心肌炎

    汉塔病毒(Hantavirus)

    * 致命性的呼吸道汉塔病毒感染在西方爆发,导致60%的病例死亡(CDC,1993)

    * 肺炎进展到成人呼吸窘迫综合征为其特征

    * Gilson(1994)描述2例孕妇有Four Corners 菌株感染,但存活

    肠病毒感染 (Enterovirus infection)

    * 为RNApicornaviruses 的亚型,包括小儿麻痹、可萨奇病毒,echoviru

    * 为肠道上皮的营养病毒,能造成播散感染,,包括CNS、皮肤、心脏、及肺

    * 肠道病毒偶造成爆发性新生儿感染

    * Dahlquist(1995)发现母肠道感染是儿童开始的糖尿病的危险因素

    可萨奇病毒(Coxsachievirus)

    * 多数感染临床上不明显

    * 病毒可造成感染性脑膜炎,小儿麻痹样的疾病,皮疹,呼吸道疾病,或胸膜炎、心包炎、心肌炎

    * 虽然在母仅造成轻微的症状,但病毒可使胎儿-新生儿致命

    可萨奇病毒(Coxsachievirus)

    * Brown:孕妇血清学感染的证据,先天性畸形轻度?。病毒血症可造成肝炎、心肌炎、脑脊髓炎,导致胎儿死亡

    * Garcia(1991):母肠道感染可引起组织学胎盘炎发生

    可萨奇病毒

    * Strong(1995):母病毒血症,可发生临床上的绒毛膜羊膜炎。在双胎,病毒在羊水及脑脊液生长。曾描述在死产儿的羊水有肠道病毒,胎儿伴有心室肥大及心肌病

    * 病毒血症可造成肝炎、心肌炎、脑脊髓炎,导致胎儿死亡

    可萨奇病毒(Coxsachievirus)

    * Garcia(1991) 母肠道感染可引起组织学的胎盘炎发生

    * Strong(1995) 伴随母病毒血症,可发生临床上的绒毛膜羊膜炎。在双胎,病毒在羊水及脑脊液生长

    * 曾描述在死产儿的羊水有肠道病毒,胎儿伴有心室肥大及心肌病

    小儿麻痹病毒 -(poliovirus)

    * 多为亚临床、轻微感染。引起CNS症状性感染,造成麻痹性疾病-脊髓灰质炎

    * Siegl 等NY的对照研究表明:孕妇易感,且死亡率高

    小儿麻痹病毒 -(poliovirus)

    * 儿童期广泛使用polio疫苗,该病已少见灭活皮下疫苗,可用于需旅行到流行区或有其它高危情况的敏感孕妇。灭活口服疫苗大量用于孕妇,对胎儿无害Harjulehto,1989)

    B19微小病毒(Parvovirus)

    * 病毒是造成传染性红斑的病毒或称为第五疾病(fifth disease)

    * 母感染轻,但偶有引起胎儿死亡

    * 为小、单链DNA病毒,急剧增生细胞复制,似有核红细胞的前身,为在人类仅知的微小病毒 (radis,1999)

    B19微小病毒

    * 前驱期,发生病毒血症

    * 接以临床症状,包括:鲜红的、斑点状皮疹,并有红皮病(erythroderma),影响面部,成为"打过的颊部,slapped check"外观,皮疹伴有关节痛(arthralgias),是用于免疫复合病所致

    B19微小病毒

    * 多数妇女无症状

    * 查特异性IgM抗体可肯定诊断

    * 无证据表明,轻度感染可为妊娠所改变

    * 在学校流行的易感人群中成人的发生率为20-30%

    B19微小病毒

    * Valeur-Jensen等(1999) 30946例孕妇感染者的孩子中,到6-7岁其血清阳性者为未感染者的4倍

    * Herget(1998),Jensen(2000)报道孕妇自已的孩子中有患病者,B19病毒感染率明显?

    * 学校的教师并非高危因素

    B19微小病毒

    * 病毒是RBC营养物,仅在有RBC膜P抗原的人群敏感

    * 溶血性贫血的妇女,如镰型细胞贫血,B19病毒感染可致再生不良危象(aplastic crisis)......(后略) ......

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