王佳蕾.pdf
http://www.100md.com
| 第1页 |
参见附件(177kb)。
中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 59
乳腺癌内科治疗新进展
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 王佳蕾 胡夕春
摘要 2006和2007年召开的ASCO 会议(ASCO)及San Antonio会议(SABCS)报道了一系
列乳腺癌内科治疗的新进展。新药酪氨酸激酶抑制剂 lapatinib、Ixabepilone 的应用，转移性乳
腺癌治疗的一线新方案的涌现，曲妥珠单抗应用范围的扩大，合理运用多靶点治疗的方法，攻
克血脑屏障的新理念，对新药不良反应的客观认识等成为乳腺癌内科治疗的亮点。
关键词 乳腺癌 化疗
乳腺癌的内科治疗在各个层面均有飞速发展，其成为肿瘤学界热点当之无愧，新药的涌现，新治疗方
案和理念的提出，对新药不良反应的关注都切实体现了该治疗领域蓬勃的发展势头。2006和 2007年召开
的ASCO 会议(ASCO)及San Antonio会议(SABCS)报道了一系列乳腺癌内科治疗的新进展，现将这三次会
议的主要内容盘点如下。
一、 新药
(一) 白蛋白结合紫杉醇 (ABX)
最近研发的白蛋白结合紫杉醇(ABX)采用纳米技术，有效改善以往聚乙酰蓖麻油作为赋形剂产生的严
重过敏反应，并避免预处理造成的不良反应。鉴于ABX 及卡培他滨单药对转移性乳腺癌均有一定疗效，II 期临床研究评价了两者联合作为转移性乳腺癌一线治疗方案的疗效和安全性，该方案为：ABX：125
mg/m2
，第 1、8 天给药；卡培他滨：825 mg/m2
，Bid×14 天，3 周为一疗程。结果显示，在可评价的 34
例患者中，3/4级不良反应：发热性粒缺2例，粒细胞减少 5 例，神经病变 4 例，乏力3 例，手足综合征
3 例，乳房胀痛1 例，便秘1 例。完全缓解(CR)为 9%，部分缓解(PR)为 44%。因此 ABX+卡培他滨方案
治疗转移性乳腺癌有效，且不良反应可耐受。
2006年SABCS报道了一项关于不同剂量 ABX 与多西他赛比较的临床研究结果，入组该研究的 300
例未经化疗的转移性乳腺癌患者随机分为四组( ABX 300 mg/m ① 2
,Q3W； ABX 100mg/m ② 2
,QW×3，每四
周重复； ABX 150 mg/m ③ 2
, QW×3， 每四周重复； ④多西他赛 100 mg/m2
,Q3W)， 结果各组客观有效率(ORR)
分别为33%、58%、62%和36%，其中第1、2 组，第1、3 组，第 2、4 组，第 3、4 组的组间比较差异显
著。三个剂量的 ABX 组均较多西他赛组显著延长了无疾病进展生存期(PFS)。提示，ABX 每周方案较多
西他赛及 ABX 三周方案更为有效，且 ABX 每周 100 与 150mg/m2
剂量疗效相近。ABX 组的粒细胞减少
和黏膜炎发生率较多西他赛组低；而在外周神经毒性方面，两药无显著差异。
(二) 氟维司群
绝经后受体阳性的转移性乳腺癌患者，如常规应用非甾体芳香化酶抑制剂(AI)无效，可换用甾体类AI，也可选用氟维司群(fulvestrant) 治疗。2006 年 SABCS 报道了 EFECT 研究结果，该研究中 693 例绝经后受
体阳性的非甾体类 AI 治疗失败的复发或转移性乳腺癌患者被随机分为两组，治疗组氟维司群肌注，首剂
500mg，第14天250mg，第28天250mg，以后一月1次250mg；对照组依西美坦，25mg，qd。结果显示，治疗组和对照组ORR分别为7.4%和6.7%(Ρ＝0.7364)；两组临床获益率分别为32.2%和31.5%(Ρ＝0.8534)。 60 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
(三) Ixabepilone
转移性乳腺癌患者在蒽环类和紫杉类治疗进展后能够选择的药物有限。2007年 ASCO 会议报道了一
个全新的大环内酯 B 类抗癌抗生素-Ixabepilone，它对于耐药的转移性乳腺癌仍有效。该国际多中心 III
期临床试验共入组752 例既往接受过蒽环类，对紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者，84%有内脏转移，48%
接受过1个姑息治疗方案，43%接受过2个方案。治疗组：ixabepilone：40mg/m2
，静脉滴注 3h；卡培他
滨 1000mg/m2
，bid×14 天，每三周重复。对照组：卡培他滨 1250mg/m2
，口服，bid×14 天，每三周重
复。治疗组中位PFS 5.8 个月，显著优于对照组 4.2个月，(HR=0.75，P=0.0003)。12 周时的 PFS率分别
为71%和55%(P<0.0001)。ORR分别为35%和 14%(P<0.0001)。在亚组分析中，包括HER2-/ER- /PR- 和
HER2+亚组，也显示治疗组优于对照组。3/4度不良事件包括神经毒性(23% vs 0%)，手足综合症(18% vs
17%)和乏力(9% vs 3%)。3/4 度粒缺68%和 11%，治疗组有 5%的发热性粒缺，毒性相关死亡率分别为3%
和1%。可见，对于蒽环类和紫杉类治疗进展后的转移性乳腺癌患者 ixabepilone联合卡培他滨具有较好的
疗效，毒性可以耐受。
二、 新方案
(一) lapatinib联合卡培他滨
在 ASCO 会议上，lapatinib 作为一种新型酪氨酸激酶抑制剂而倍受关注。与其他酪氨酸激酶抑制剂
不同，lapatinib 能同时作用于 EGFR(HER1)和 HER2(ErbB-2)两个靶点，这种作用方式所产生的抑制肿瘤
细胞增殖和生长的生物学效应要远大于仅抑制其中一个靶点。在2006 年的ASCO 会议上，Geyer 报道了
一项国际性、随机、开放Ⅲ期临床研究结果，该研究中 321 例Her-2 高表达且对曲妥珠单抗抵抗的转移性
乳腺癌患者，分别接受卡培他滨或卡培他滨联合 lapatinib治疗 ......
乳腺癌内科治疗新进展
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 王佳蕾 胡夕春
摘要 2006和2007年召开的ASCO 会议(ASCO)及San Antonio会议(SABCS)报道了一系
列乳腺癌内科治疗的新进展。新药酪氨酸激酶抑制剂 lapatinib、Ixabepilone 的应用，转移性乳
腺癌治疗的一线新方案的涌现，曲妥珠单抗应用范围的扩大，合理运用多靶点治疗的方法，攻
克血脑屏障的新理念，对新药不良反应的客观认识等成为乳腺癌内科治疗的亮点。
关键词 乳腺癌 化疗
乳腺癌的内科治疗在各个层面均有飞速发展，其成为肿瘤学界热点当之无愧，新药的涌现，新治疗方
案和理念的提出，对新药不良反应的关注都切实体现了该治疗领域蓬勃的发展势头。2006和 2007年召开
的ASCO 会议(ASCO)及San Antonio会议(SABCS)报道了一系列乳腺癌内科治疗的新进展，现将这三次会
议的主要内容盘点如下。
一、 新药
(一) 白蛋白结合紫杉醇 (ABX)
最近研发的白蛋白结合紫杉醇(ABX)采用纳米技术，有效改善以往聚乙酰蓖麻油作为赋形剂产生的严
重过敏反应，并避免预处理造成的不良反应。鉴于ABX 及卡培他滨单药对转移性乳腺癌均有一定疗效，II 期临床研究评价了两者联合作为转移性乳腺癌一线治疗方案的疗效和安全性，该方案为：ABX：125
mg/m2
，第 1、8 天给药；卡培他滨：825 mg/m2
，Bid×14 天，3 周为一疗程。结果显示，在可评价的 34
例患者中，3/4级不良反应：发热性粒缺2例，粒细胞减少 5 例，神经病变 4 例，乏力3 例，手足综合征
3 例，乳房胀痛1 例，便秘1 例。完全缓解(CR)为 9%，部分缓解(PR)为 44%。因此 ABX+卡培他滨方案
治疗转移性乳腺癌有效，且不良反应可耐受。
2006年SABCS报道了一项关于不同剂量 ABX 与多西他赛比较的临床研究结果，入组该研究的 300
例未经化疗的转移性乳腺癌患者随机分为四组( ABX 300 mg/m ① 2
,Q3W； ABX 100mg/m ② 2
,QW×3，每四
周重复； ABX 150 mg/m ③ 2
, QW×3， 每四周重复； ④多西他赛 100 mg/m2
,Q3W)， 结果各组客观有效率(ORR)
分别为33%、58%、62%和36%，其中第1、2 组，第1、3 组，第 2、4 组，第 3、4 组的组间比较差异显
著。三个剂量的 ABX 组均较多西他赛组显著延长了无疾病进展生存期(PFS)。提示，ABX 每周方案较多
西他赛及 ABX 三周方案更为有效，且 ABX 每周 100 与 150mg/m2
剂量疗效相近。ABX 组的粒细胞减少
和黏膜炎发生率较多西他赛组低；而在外周神经毒性方面，两药无显著差异。
(二) 氟维司群
绝经后受体阳性的转移性乳腺癌患者，如常规应用非甾体芳香化酶抑制剂(AI)无效，可换用甾体类AI，也可选用氟维司群(fulvestrant) 治疗。2006 年 SABCS 报道了 EFECT 研究结果，该研究中 693 例绝经后受
体阳性的非甾体类 AI 治疗失败的复发或转移性乳腺癌患者被随机分为两组，治疗组氟维司群肌注，首剂
500mg，第14天250mg，第28天250mg，以后一月1次250mg；对照组依西美坦，25mg，qd。结果显示，治疗组和对照组ORR分别为7.4%和6.7%(Ρ＝0.7364)；两组临床获益率分别为32.2%和31.5%(Ρ＝0.8534)。 60 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
(三) Ixabepilone
转移性乳腺癌患者在蒽环类和紫杉类治疗进展后能够选择的药物有限。2007年 ASCO 会议报道了一
个全新的大环内酯 B 类抗癌抗生素-Ixabepilone，它对于耐药的转移性乳腺癌仍有效。该国际多中心 III
期临床试验共入组752 例既往接受过蒽环类，对紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者，84%有内脏转移，48%
接受过1个姑息治疗方案，43%接受过2个方案。治疗组：ixabepilone：40mg/m2
，静脉滴注 3h；卡培他
滨 1000mg/m2
，bid×14 天，每三周重复。对照组：卡培他滨 1250mg/m2
，口服，bid×14 天，每三周重
复。治疗组中位PFS 5.8 个月，显著优于对照组 4.2个月，(HR=0.75，P=0.0003)。12 周时的 PFS率分别
为71%和55%(P<0.0001)。ORR分别为35%和 14%(P<0.0001)。在亚组分析中，包括HER2-/ER- /PR- 和
HER2+亚组，也显示治疗组优于对照组。3/4度不良事件包括神经毒性(23% vs 0%)，手足综合症(18% vs
17%)和乏力(9% vs 3%)。3/4 度粒缺68%和 11%，治疗组有 5%的发热性粒缺，毒性相关死亡率分别为3%
和1%。可见，对于蒽环类和紫杉类治疗进展后的转移性乳腺癌患者 ixabepilone联合卡培他滨具有较好的
疗效，毒性可以耐受。
二、 新方案
(一) lapatinib联合卡培他滨
在 ASCO 会议上，lapatinib 作为一种新型酪氨酸激酶抑制剂而倍受关注。与其他酪氨酸激酶抑制剂
不同，lapatinib 能同时作用于 EGFR(HER1)和 HER2(ErbB-2)两个靶点，这种作用方式所产生的抑制肿瘤
细胞增殖和生长的生物学效应要远大于仅抑制其中一个靶点。在2006 年的ASCO 会议上，Geyer 报道了
一项国际性、随机、开放Ⅲ期临床研究结果，该研究中 321 例Her-2 高表达且对曲妥珠单抗抵抗的转移性
乳腺癌患者，分别接受卡培他滨或卡培他滨联合 lapatinib治疗 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(177KB，5页)。