肝移植术后病人的免疫抑制治疗研究进展.ppt
http://www.100md.com
参见附件(213KB)。
肝移植术后病人的
免疫抑制治疗研究进展
上海新华医院普外科
全志伟 李济宇
排异反应
* 器官移植成功的关键是对免疫排异反应的控制；
* 早期的急性排异反应可以通过加大免疫抑制剂的用量来应对；
* 而迟发的排异反应经常对治疗不敏感，甚至导致移植失败；
临床应用的免疫抑制剂：
甾类皮质激素
* 非特异性的抗炎药物；
* 抑制细胞因子基因的转录；
* 阻止T-cell的聚集和活化；
* 广泛的副作用。
钙调神经素抑制剂(CNI)
* IL-2数量是排斥移植物的决定因素之一；
* 钙调神经素是T cell生成IL-2的关键酶；
* 具有肾毒性。
硫唑嘌呤(AZP)
* 抑制DNA的合成，负反馈嘌呤的代谢，使核苷酸的合成减少
* 对已建立起来的免疫反应几乎没有作用
* 骨髓抑制
霉酚酸酯(MMF)
* 嘌呤从头合成的选择性抑制物
* 强有力的抑制T、B cell的增殖
* 长期使用情况下降低再移植率
* 胃肠不适
* 骨髓抑制
TOR:
Sirolimus and everolimus
多克隆抗体
(Polyclonal antibodies)
* 包含多种对抗T cell的特异性抗体，清除补体和导致细胞介导的免疫细胞
* 兔抗胸腺细胞球蛋白、马抗胸腺细胞球蛋白
* 免疫抑制过度
单克隆抗体
(Monoclonal antibodies)
* OKT3:
* 鼠源的抗CD3单克隆抗体
* 抑制幼稚T cell和细胞毒性T cell
* 首剂现象几乎见于所有患者，包括发热、流感样症状等
* 抗IL-2R抗体
(Basiliximab and Daclizumab) ：
* IL-2R由活化的淋巴细胞表达，抑制IL-2R功能的药物具有比之前的免疫抑制剂有更强的特异性
* 需要与CNI同时使用来降低IL-2的水平
* Anti-CD52
(Campath-1H，Alemtuzumab)
* 一种人源性的anti-CD52
* CD52是T、B 、NK和单核细胞的标记物
新型药物
* FTY720:来源于冬虫夏草
* 调节外周成熟淋巴细胞游走，引导T、B cell到周围淋巴结、肠系膜淋巴结中。
*选择性促进成熟淋巴细胞，尤其是CD4+T cell凋亡
新型药物续
* Leflunomide:
* 抑制嘧啶的从头合成；
* 抑制T cell的增殖；
* 具有抗CMV和单纯疱疹病毒的作用(机理未知)CMV感染时可用于替换MMF
新型药物续
* FK778 and FK779:
* FK778 (MNA715) 和 FK779 (MNA279)是leflunomide的活化代谢物。
当前常用的免疫抑制方案
标准疗法
* 二联：类固醇+钙调神经素抑制剂
* 三联：钙调神经素抑制剂+抗代谢药物+类固醇
* 四联：上述三联+多克隆抗体
抗代谢类药物的选择
*霉酚酸酯优于硫唑嘌呤
*方案：
神经钙蛋白抑制剂+类固醇+霉酚酸酯
关于Sirolimus
*Sirolimus+类固醇+减量的神经钙蛋白抑制剂
*激素减量
*有保护肾脏的作用
诱导方案
* 肝移植中认同应用诱导方案的比例较低
* Daclizumab、Basiliximab
* 具体方案多样：2剂法等
* 推迟CNI上药时间，降低肾毒性
* 激素减量甚至无激素方案，减少感染机会
目标：免疫耐受的诱导
* 诱导对移植物的特异性免疫耐受
* 而不是经典的对所有抗原的免疫抑制
* 主要通过两种途径实现：
1、宿主和供体骨髓细胞的嵌合体
2、针对于专职的抗原提呈细胞的免疫治疗
* 当今免疫耐受的诱导只在动物实验中实现，缺乏临床经验
* anti-CD52 联合Tacrolimus可以起到类似免疫耐受的效果
溪黄草对肝移植免疫调节作用的初步研究
溪黄草的传统功用
* 清热利湿，活血散淤；
* 治疗急性肝炎，跌打淤肿等。
* 其成分可以抑制动物的炎症反应
肝移植术后病人的
免疫抑制治疗研究进展
上海新华医院普外科
全志伟 李济宇
排异反应
* 器官移植成功的关键是对免疫排异反应的控制；
* 早期的急性排异反应可以通过加大免疫抑制剂的用量来应对；
* 而迟发的排异反应经常对治疗不敏感，甚至导致移植失败；
临床应用的免疫抑制剂：
甾类皮质激素
* 非特异性的抗炎药物；
* 抑制细胞因子基因的转录；
* 阻止T-cell的聚集和活化；
* 广泛的副作用。
钙调神经素抑制剂(CNI)
* IL-2数量是排斥移植物的决定因素之一；
* 钙调神经素是T cell生成IL-2的关键酶；
* 具有肾毒性。
硫唑嘌呤(AZP)
* 抑制DNA的合成，负反馈嘌呤的代谢，使核苷酸的合成减少
* 对已建立起来的免疫反应几乎没有作用
* 骨髓抑制
霉酚酸酯(MMF)
* 嘌呤从头合成的选择性抑制物
* 强有力的抑制T、B cell的增殖
* 长期使用情况下降低再移植率
* 胃肠不适
* 骨髓抑制
TOR:
Sirolimus and everolimus
多克隆抗体
(Polyclonal antibodies)
* 包含多种对抗T cell的特异性抗体，清除补体和导致细胞介导的免疫细胞
* 兔抗胸腺细胞球蛋白、马抗胸腺细胞球蛋白
* 免疫抑制过度
单克隆抗体
(Monoclonal antibodies)
* OKT3:
* 鼠源的抗CD3单克隆抗体
* 抑制幼稚T cell和细胞毒性T cell
* 首剂现象几乎见于所有患者，包括发热、流感样症状等
* 抗IL-2R抗体
(Basiliximab and Daclizumab) ：
* IL-2R由活化的淋巴细胞表达，抑制IL-2R功能的药物具有比之前的免疫抑制剂有更强的特异性
* 需要与CNI同时使用来降低IL-2的水平
* Anti-CD52
(Campath-1H，Alemtuzumab)
* 一种人源性的anti-CD52
* CD52是T、B 、NK和单核细胞的标记物
新型药物
* FTY720:来源于冬虫夏草
* 调节外周成熟淋巴细胞游走，引导T、B cell到周围淋巴结、肠系膜淋巴结中。
*选择性促进成熟淋巴细胞，尤其是CD4+T cell凋亡
新型药物续
* Leflunomide:
* 抑制嘧啶的从头合成；
* 抑制T cell的增殖；
* 具有抗CMV和单纯疱疹病毒的作用(机理未知)CMV感染时可用于替换MMF
新型药物续
* FK778 and FK779:
* FK778 (MNA715) 和 FK779 (MNA279)是leflunomide的活化代谢物。
当前常用的免疫抑制方案
标准疗法
* 二联：类固醇+钙调神经素抑制剂
* 三联：钙调神经素抑制剂+抗代谢药物+类固醇
* 四联：上述三联+多克隆抗体
抗代谢类药物的选择
*霉酚酸酯优于硫唑嘌呤
*方案：
神经钙蛋白抑制剂+类固醇+霉酚酸酯
关于Sirolimus
*Sirolimus+类固醇+减量的神经钙蛋白抑制剂
*激素减量
*有保护肾脏的作用
诱导方案
* 肝移植中认同应用诱导方案的比例较低
* Daclizumab、Basiliximab
* 具体方案多样：2剂法等
* 推迟CNI上药时间，降低肾毒性
* 激素减量甚至无激素方案，减少感染机会
目标：免疫耐受的诱导
* 诱导对移植物的特异性免疫耐受
* 而不是经典的对所有抗原的免疫抑制
* 主要通过两种途径实现：
1、宿主和供体骨髓细胞的嵌合体
2、针对于专职的抗原提呈细胞的免疫治疗
* 当今免疫耐受的诱导只在动物实验中实现，缺乏临床经验
* anti-CD52 联合Tacrolimus可以起到类似免疫耐受的效果
溪黄草对肝移植免疫调节作用的初步研究
溪黄草的传统功用
* 清热利湿，活血散淤；
* 治疗急性肝炎，跌打淤肿等。
* 其成分可以抑制动物的炎症反应
相关资料1：