慢性乙肝治疗的最新进展.ppt

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    参见附件(1073kb)。

    2005亚太地区肝病学会(APASL)

    慢性乙型肝炎处理共识

    (liver International 2005;25:472-489)

    最新版

    ● 循证医学

    向传统医学挑战的一种新的医学思维模式

    任何医疗决策的制定均应遵循科学证据

    在疾病诊疗过程中应综合考虑专业知识和现有最好的临床研究证据和就医者本人选择作出最佳医疗决策。

    建议18：

    肝移植后超过12个月或以上，如患者系为: (1)移植前HBV DNA(-)；和(2)接种乙肝疫苗后或从抗HBs供体接受过继免疫后持续产生抗HBs,可认为是低危患者,可将HBIG加拉米夫定改为单用拉米夫定(I)。

    建议19：

    原来无HBV感染的病人，接受抗HBc(+)的供体时，应接受拉米夫定和/或HBIG长期预防性治疗(Ⅲ) 。

    贺维力(r)(阿德福韦酯，ADV)

    贺维力(r)是HBV DNA复制的链终止剂

    * 双磷酸阿德福韦 (阿德福韦-PP) 与自然底物 dATP 竞争与HBV多聚酶的结合

    阿德福韦-PP 与自然底物 dATP高度相似

    - 限制了HBV多聚酶的识别

    贺维力(r) 药代动力学

    * 空腹或餐后口服均具生物利用性(59%)，可餐前或餐后服用

    * 肝细胞内半衰期 ~ 40 小时，因此可以每日服药一次

    * 在中国人中的单剂量和多剂量药代动力学与非中国人的相似

    * 无临床相关的药物相互作用

    贺维力(r)药代动力学

    * 肾脏排泄

    * 非肝细胞色素P450的抑制剂

    * 剂量及用药间隔调整

    - 内生肌酐清除率< 50 mL/min时需要调整

    - 肝脏受损时无需调整

    437研究的设计: HBeAg阳性CHB

    438研究的设计：HBeAg阴性CHB

    HBV DNA基线的中位改变

    (log10 拷贝/mL)

    48周时纤维化的分级评估(ITT)

    HBeAg阳性CHB: 长期疗效总结

    HBeAg阴性CHB : HBV DNA 阴转率和ALT复常率

    停止贺维力(r)治疗后

    HBeAg血清转换(HBeAg-/HBeAb+)的持久性*

    HBV耐药变异的累积发生率

    (贺维力(r)或 LAM 单药治疗)

    出现N236T的患者：

    对拉米夫定的临床应答

    HBeAg阳性CHB: 肾脏实验室指标变化

    HBeAg阴性CHB: 肾脏实验室指标变化

    贺维力(r) (阿德福韦酯 )总结

    * 贺维力(r)长期治疗(至少4年)慢性乙肝有效

    * 贺维力(r)耐药发生晚 ......

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