抗菌药物的分类及在呼吸科的临床应用.ppt
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参见附件(78KB)。
抗菌药物的分类及在呼吸科的临床应用
刘 斌
抗菌药物分类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其它β内酰胺类
* 氨基糖甙类
* 大环内酯类
* 林可霉素和克林霉素
* 多肽类
* 喹诺酮类
* 其它抗菌药物
β- 内酰胺类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其它β内酰胺类
青霉素的特点
* 繁殖期杀菌剂
* 水溶性好，组织分布广
* 毒性低
* 对敏感菌疗效肯定
* 价廉
青霉素
* 耐酸青霉素：苯唑青霉素、氯唑西林
* 耐酶青霉素：甲氧西林 苯唑西林
* 广谱半合成青霉素:
* 无抗假单胞菌：氨卞西林阿莫西林
* 有抗假单胞活性：羧卞西林替卡西林哌拉西
*林阿洛西林美洛西林
* 主要作用于G-菌的青霉素：美西林替莫西林
青霉素类的抗菌谱
* 不产酶 产酶菌肠球菌大肠流感绿脓
* G+菌沙志贺奇沙雷
* 青霉素G+++ - ± ± -
* 耐酶青+++++- - -
* 氨青++ - ++ ++-
* 哌拉++ - +++++ +++
头孢菌素特点
* 具有青霉素类优良属性
* 广谱、覆盖常见致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反应少
第一代头孢菌素
*对青霉素酶稳定，但仍为许多G-菌产生的β内酰胺酶所水解
*主要用于产青霉素酶金葡菌，其它敏感革兰氏阳性球菌和某些革兰氏阴性杆菌(大肠、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌)
* 其对肝肾功能的影响在头孢菌素中最大
第一代头孢菌素
* G+G- 耐酶 血浓度肾毒性其它
头孢噻吩 ++ ++ 中 中单低体内代谢
头孢噻啶 ++ ++++ 不耐 高 低 入CSF
头孢氨苄 +++++耐 低 低
头孢唑啉 +++ +++ 耐 高 单低
头孢拉定++++ +耐 高 低
第二代头孢菌素
*G+菌：一代≥二代>三代
*G-菌：一代 <二代<三代
* 对产气杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌有作用
*头孢呋辛为低毒、耐酶、可入血脑屏障
*头孢孟多有出血倾向
* 肝肾功能损害介于一代和三代之间
第三 代头孢菌素
*肠杆菌科绿脓 耐酶 排泄其它
* 头孢噻釫 ++++ + 耐 肾 肝内代谢
* 头孢哌酮 +++++ 不耐 肝胆 出血倾向
* 头孢曲松++～+++++ 耐肝胆半衰期长
* CSF高
* 头孢他啶 +++ +++ 耐肾 免疫缺
*陷者感染
第三 代头孢菌素
* 1 对金葡菌作用较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其则高度敏感
* 2 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强,不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷氏菌属的部分菌株常耐药。
* 3 耐酶性增高，肝肾毒性降低，半衰期相对延长。
组织分布好。
第四代头孢菌素
* 1 对β内胺酰酶稳定,对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强。
* 2 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿。
* 3 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8-64 倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强。
头孢吡肟
* 头孢吡肟(马斯平)与β内酰胺酶的亲和力更低。
* 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定。
* 对细菌细胞膜的穿透性更强。
* 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰氏阴性菌的作用较头孢他啶强。
其它β- 内酰胺类
* 头霉素
* 氧头孢烯类
* 碳青烯酶类
* β-内酰胺类抑制剂
* 单环类
头霉素
* 二代头孢特点+抗厌氧菌
* 头孢西丁
* 头孢美唑
* 头孢替坦
氧头孢烯类
* 三代头孢+抗厌氧菌
* 拉氧头孢：出血趋向
* 氟氧头孢：血浓度高
* 未见出血趋向
氨曲南特点
* 窄谱对G-杆菌有强大活性
* 肠杆菌科
* G-球菌
* 流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好
* 绿脓杆菌与头孢哌酮相仿
碳青霉烯类-亚胺培南
* 抗菌谱极广，抗菌活性极强，对G-、 G+、需氧菌、厌氧菌皆有良好抗菌活性。
* 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药。
* 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性。
* 西司他丁无抗菌作用。
β- 内酰胺类+酶抑制剂
* 氨苄西林-舒巴坦 优立新、舒氨新
* 阿莫西林-克拉维酸安美汀
* 替卡西林-克拉维酸特美汀
* 头孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
氨基糖苷类
* 静止期杀菌剂
* 浓度依赖性抗生素
* 不需做过敏试验
* 耐钝化酶品种对耐药菌有效
* 不同程度耳肾毒性价格便宜
氨基糖苷类
* 作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂。
* 耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁渗透性改变而导致抗生素无法进入。
氨基糖苷类 特点
* 性质稳定，在碱性环境中抗菌活性较强
* 口服不吸收，血中半衰期短
* 具耳、肾毒性
* 为药物浓度依赖性抗生素，具抗生素后效应
氨基糖苷类 抗菌谱
* 对G-杆菌(包括沙雷氏菌、克雷伯杆菌、产气杆菌绿脓杆菌等具有抗菌活性)
* 对G+球菌：对金葡菌、表皮葡具抗菌活性，对多组链球菌作用较弱，肠球菌属、 G-杆菌及厌氧菌多耐药。
* 部分对结核及非典型分支杆菌有活性。
* 大观霉素对淋病奈瑟菌有效。
* 巴龙霉素对肠阿米巴及隐孢子虫具较强作用。
氨基糖苷类
氨基糖苷类分类
* 链霉素属的培养液中获得者：链霉素、新霉素、妥布霉素、卡那霉素、核糖霉素
* 有小单胞菌菌属的滤液中获得者：庆大霉素、西索米星
* 半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星
氨基糖苷类 不良反应
* 前庭及或耳蜗神经损害
* 肾毒性:主要损害近曲小管上皮功能,一般不影响
* 肾小球功能,其程度和剂量及疗程成正比。一般为可逆性。
* 神经肌肉阻滞作用：心肌及血管作用(引起血压下降)，呼吸衰竭等。
氨基糖苷类常用药物
* 庆大霉素：肾毒性、耳毒性较大。对各种G+G-菌，特别是肠杆菌科及绿脓杆菌效佳。
* 妥布霉素：活性与庆大相仿，对绿脓、变形、不动杆菌较庆大霉素强，对沙雷、沙门菌作用强。
氨基糖苷类常用药物
* 阿米卡星：抗菌谱与庆大霉素类似，相对耐药性低，副作用小。
* 奈替米星：抗菌谱与庆大相似，对葡萄球菌作用相对强。
* 较新的药物：依替米星(依克沙)
大环内酯类 特点
* 不同品种之间有部分交叉耐药性
* 碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定。
* 主要经胆汁排泄，对肝脏功能影响，注意肝功能。
* 不透过血脑屏障
* 毒性相对低。
大环内酯类
* 14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素
* 15元环：阿齐霉素
* 16元环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、白霉素
大环内酯类抗菌谱
* 需氧G+和G-球菌
* 厌氧球菌
* 军团菌
* 幽门螺杆菌和弯曲菌
* 鸟分支杆菌
* 支原体和衣原体
大环内酯类 红霉素
* 对G+球菌包括葡萄球菌、链球菌具有强大的抗菌活性，对 G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁氏菌等对本菌也敏感，对军团菌、衣原体、支原体、立克次体、弯曲菌、螺旋体均有良好效果。
* 广泛分布于组织及体液中，维持时间比血清中长，肝脏代谢，胆汁浓度高。
* 应用中注意肝功能。
新大环内酯类种类
* 罗红霉素 地红霉素
* 克拉霉素 氟红霉素
* 阿齐霉素罗他霉素
新大环内酯类
* 抗菌谱与红霉素相似，增强对某些病原菌作用
* A:阿齐霉素：流感杆菌淋球菌卡他莫拉菌 弯曲菌
* B:克拉霉素：军团菌肺炎衣原体肺炎支原体
* 有良好的抗生素后效应
* 对胃酸稳定
* 半衰期延长
林可霉素和克林霉素
* 抗菌谱与大环内酯类相似。
* 二者抗菌谱相同，有交叉耐药性，但后者为前者药效的4-8倍。
* 人型支原体、沙眼衣原体对其敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本品耐药。
* 主要用于各种厌氧菌、金葡菌及其他G+菌引起的感染。
多肽类抗生素
* 万古霉素与去甲万古霉素
* 对G+球菌及G+杆菌均有强大的抗菌活性。
* MRSA 、MRSE和肠球菌对本品敏感。
* 属快效杀菌剂。
多肽类抗生素
* 耳毒性：听力下降甚至耳聋，与血药浓度有关。
* 肾毒性：主要损害肾小管。
* 变态反应：红人综合症。其发生常与滴速过快有关。
喹诺酮类-主要种类
* 第一代：1962年萘定酸，仅对部分大肠杆菌有效。
* 第二代：1974年吡哌酸，对绿脓杆菌亦有效，用于尿道及肠道感染。
* 第三代：氟喹诺酮类，1979年生产。诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星，左旋氧氟沙星。
氟喹诺酮类药物-抗菌谱
* 此类药物均对G-杆菌包括肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌有较好的抗菌作用。
* 环丙沙星为最强。
* 其次为氧氟沙星，左旋氧氟沙星。
* 依诺沙星、诺氟沙星抗菌活性较上述低。
氟喹诺酮类药物-抗菌谱
* 此类药物对阳性菌的抗菌活性较差，相对以左选氧氟沙星和氧氟沙星的作用较强。
* 氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其他分支杆菌有一定的作用。对沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体、人型支原体有较好的作用，其中以左氧氟沙星作用最强。
氟喹诺酮类
* 广谱、 G-为主，耐药菌，衣原体、支原体等胞内菌。
* 杀菌剂、抗生素后作用。
* 口服利用率高，分布广。
* 小儿、孕妇不宜用。
* 细菌耐药快，交叉耐药。
第四代氟喹诺酮类
* 莫西沙星(拜复乐)：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对MRSA亦有一定效果。对绿脓杆菌有一定效果,但比环丙沙星差。
* 加替沙星：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对泌尿系统感染占优势。
氟喹诺酮类药物-不良反应
* 消化道反应:恶心、呕吐、上腹部不适。
* 神经系统反应：头痛、头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、环视。
* 骨关节损害：动物实验致软骨损害。......（后略) ......
抗菌药物的分类及在呼吸科的临床应用
刘 斌
抗菌药物分类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其它β内酰胺类
* 氨基糖甙类
* 大环内酯类
* 林可霉素和克林霉素
* 多肽类
* 喹诺酮类
* 其它抗菌药物
β- 内酰胺类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 其它β内酰胺类
青霉素的特点
* 繁殖期杀菌剂
* 水溶性好，组织分布广
* 毒性低
* 对敏感菌疗效肯定
* 价廉
青霉素
* 耐酸青霉素：苯唑青霉素、氯唑西林
* 耐酶青霉素：甲氧西林 苯唑西林
* 广谱半合成青霉素:
* 无抗假单胞菌：氨卞西林阿莫西林
* 有抗假单胞活性：羧卞西林替卡西林哌拉西
*林阿洛西林美洛西林
* 主要作用于G-菌的青霉素：美西林替莫西林
青霉素类的抗菌谱
* 不产酶 产酶菌肠球菌大肠流感绿脓
* G+菌沙志贺奇沙雷
* 青霉素G+++ - ± ± -
* 耐酶青+++++- - -
* 氨青++ - ++ ++-
* 哌拉++ - +++++ +++
头孢菌素特点
* 具有青霉素类优良属性
* 广谱、覆盖常见致病菌
* 耐酶、耐酸
* 副反应少
第一代头孢菌素
*对青霉素酶稳定，但仍为许多G-菌产生的β内酰胺酶所水解
*主要用于产青霉素酶金葡菌，其它敏感革兰氏阳性球菌和某些革兰氏阴性杆菌(大肠、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌)
* 其对肝肾功能的影响在头孢菌素中最大
第一代头孢菌素
* G+G- 耐酶 血浓度肾毒性其它
头孢噻吩 ++ ++ 中 中单低体内代谢
头孢噻啶 ++ ++++ 不耐 高 低 入CSF
头孢氨苄 +++++耐 低 低
头孢唑啉 +++ +++ 耐 高 单低
头孢拉定++++ +耐 高 低
第二代头孢菌素
*G+菌：一代≥二代>三代
*G-菌：一代 <二代<三代
* 对产气杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌有作用
*头孢呋辛为低毒、耐酶、可入血脑屏障
*头孢孟多有出血倾向
* 肝肾功能损害介于一代和三代之间
第三 代头孢菌素
*肠杆菌科绿脓 耐酶 排泄其它
* 头孢噻釫 ++++ + 耐 肾 肝内代谢
* 头孢哌酮 +++++ 不耐 肝胆 出血倾向
* 头孢曲松++～+++++ 耐肝胆半衰期长
* CSF高
* 头孢他啶 +++ +++ 耐肾 免疫缺
*陷者感染
第三 代头孢菌素
* 1 对金葡菌作用较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其则高度敏感
* 2 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强,不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷氏菌属的部分菌株常耐药。
* 3 耐酶性增高，肝肾毒性降低，半衰期相对延长。
组织分布好。
第四代头孢菌素
* 1 对β内胺酰酶稳定,对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强。
* 2 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿。
* 3 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8-64 倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强。
头孢吡肟
* 头孢吡肟(马斯平)与β内酰胺酶的亲和力更低。
* 对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定。
* 对细菌细胞膜的穿透性更强。
* 对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰氏阴性菌的作用较头孢他啶强。
其它β- 内酰胺类
* 头霉素
* 氧头孢烯类
* 碳青烯酶类
* β-内酰胺类抑制剂
* 单环类
头霉素
* 二代头孢特点+抗厌氧菌
* 头孢西丁
* 头孢美唑
* 头孢替坦
氧头孢烯类
* 三代头孢+抗厌氧菌
* 拉氧头孢：出血趋向
* 氟氧头孢：血浓度高
* 未见出血趋向
氨曲南特点
* 窄谱对G-杆菌有强大活性
* 肠杆菌科
* G-球菌
* 流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好
* 绿脓杆菌与头孢哌酮相仿
碳青霉烯类-亚胺培南
* 抗菌谱极广，抗菌活性极强，对G-、 G+、需氧菌、厌氧菌皆有良好抗菌活性。
* 嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药。
* 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性。
* 西司他丁无抗菌作用。
β- 内酰胺类+酶抑制剂
* 氨苄西林-舒巴坦 优立新、舒氨新
* 阿莫西林-克拉维酸安美汀
* 替卡西林-克拉维酸特美汀
* 头孢哌酮-舒巴坦舒普深
* 哌拉西林-他唑巴坦特治新
氨基糖苷类
* 静止期杀菌剂
* 浓度依赖性抗生素
* 不需做过敏试验
* 耐钝化酶品种对耐药菌有效
* 不同程度耳肾毒性价格便宜
氨基糖苷类
* 作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂。
* 耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁渗透性改变而导致抗生素无法进入。
氨基糖苷类 特点
* 性质稳定，在碱性环境中抗菌活性较强
* 口服不吸收，血中半衰期短
* 具耳、肾毒性
* 为药物浓度依赖性抗生素，具抗生素后效应
氨基糖苷类 抗菌谱
* 对G-杆菌(包括沙雷氏菌、克雷伯杆菌、产气杆菌绿脓杆菌等具有抗菌活性)
* 对G+球菌：对金葡菌、表皮葡具抗菌活性，对多组链球菌作用较弱，肠球菌属、 G-杆菌及厌氧菌多耐药。
* 部分对结核及非典型分支杆菌有活性。
* 大观霉素对淋病奈瑟菌有效。
* 巴龙霉素对肠阿米巴及隐孢子虫具较强作用。
氨基糖苷类
氨基糖苷类分类
* 链霉素属的培养液中获得者：链霉素、新霉素、妥布霉素、卡那霉素、核糖霉素
* 有小单胞菌菌属的滤液中获得者：庆大霉素、西索米星
* 半合成氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星
氨基糖苷类 不良反应
* 前庭及或耳蜗神经损害
* 肾毒性:主要损害近曲小管上皮功能,一般不影响
* 肾小球功能,其程度和剂量及疗程成正比。一般为可逆性。
* 神经肌肉阻滞作用：心肌及血管作用(引起血压下降)，呼吸衰竭等。
氨基糖苷类常用药物
* 庆大霉素：肾毒性、耳毒性较大。对各种G+G-菌，特别是肠杆菌科及绿脓杆菌效佳。
* 妥布霉素：活性与庆大相仿，对绿脓、变形、不动杆菌较庆大霉素强，对沙雷、沙门菌作用强。
氨基糖苷类常用药物
* 阿米卡星：抗菌谱与庆大霉素类似，相对耐药性低，副作用小。
* 奈替米星：抗菌谱与庆大相似，对葡萄球菌作用相对强。
* 较新的药物：依替米星(依克沙)
大环内酯类 特点
* 不同品种之间有部分交叉耐药性
* 碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定。
* 主要经胆汁排泄，对肝脏功能影响，注意肝功能。
* 不透过血脑屏障
* 毒性相对低。
大环内酯类
* 14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素
* 15元环：阿齐霉素
* 16元环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、白霉素
大环内酯类抗菌谱
* 需氧G+和G-球菌
* 厌氧球菌
* 军团菌
* 幽门螺杆菌和弯曲菌
* 鸟分支杆菌
* 支原体和衣原体
大环内酯类 红霉素
* 对G+球菌包括葡萄球菌、链球菌具有强大的抗菌活性，对 G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁氏菌等对本菌也敏感，对军团菌、衣原体、支原体、立克次体、弯曲菌、螺旋体均有良好效果。
* 广泛分布于组织及体液中，维持时间比血清中长，肝脏代谢，胆汁浓度高。
* 应用中注意肝功能。
新大环内酯类种类
* 罗红霉素 地红霉素
* 克拉霉素 氟红霉素
* 阿齐霉素罗他霉素
新大环内酯类
* 抗菌谱与红霉素相似，增强对某些病原菌作用
* A:阿齐霉素：流感杆菌淋球菌卡他莫拉菌 弯曲菌
* B:克拉霉素：军团菌肺炎衣原体肺炎支原体
* 有良好的抗生素后效应
* 对胃酸稳定
* 半衰期延长
林可霉素和克林霉素
* 抗菌谱与大环内酯类相似。
* 二者抗菌谱相同，有交叉耐药性，但后者为前者药效的4-8倍。
* 人型支原体、沙眼衣原体对其敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本品耐药。
* 主要用于各种厌氧菌、金葡菌及其他G+菌引起的感染。
多肽类抗生素
* 万古霉素与去甲万古霉素
* 对G+球菌及G+杆菌均有强大的抗菌活性。
* MRSA 、MRSE和肠球菌对本品敏感。
* 属快效杀菌剂。
多肽类抗生素
* 耳毒性：听力下降甚至耳聋，与血药浓度有关。
* 肾毒性：主要损害肾小管。
* 变态反应：红人综合症。其发生常与滴速过快有关。
喹诺酮类-主要种类
* 第一代：1962年萘定酸，仅对部分大肠杆菌有效。
* 第二代：1974年吡哌酸，对绿脓杆菌亦有效，用于尿道及肠道感染。
* 第三代：氟喹诺酮类，1979年生产。诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星，左旋氧氟沙星。
氟喹诺酮类药物-抗菌谱
* 此类药物均对G-杆菌包括肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌有较好的抗菌作用。
* 环丙沙星为最强。
* 其次为氧氟沙星，左旋氧氟沙星。
* 依诺沙星、诺氟沙星抗菌活性较上述低。
氟喹诺酮类药物-抗菌谱
* 此类药物对阳性菌的抗菌活性较差，相对以左选氧氟沙星和氧氟沙星的作用较强。
* 氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其他分支杆菌有一定的作用。对沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体、人型支原体有较好的作用，其中以左氧氟沙星作用最强。
氟喹诺酮类
* 广谱、 G-为主，耐药菌，衣原体、支原体等胞内菌。
* 杀菌剂、抗生素后作用。
* 口服利用率高，分布广。
* 小儿、孕妇不宜用。
* 细菌耐药快，交叉耐药。
第四代氟喹诺酮类
* 莫西沙星(拜复乐)：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对MRSA亦有一定效果。对绿脓杆菌有一定效果,但比环丙沙星差。
* 加替沙星：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对泌尿系统感染占优势。
氟喹诺酮类药物-不良反应
* 消化道反应:恶心、呕吐、上腹部不适。
* 神经系统反应：头痛、头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、环视。
* 骨关节损害：动物实验致软骨损害。......（后略) ......
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