急性粒细胞白血病的新疗法.ppt
http://www.100md.com
参见附件(76kb)。
急性粒细胞白血病的新疗法(一)
RTK mutation in acute myeloid leukemia
RTK mutations in Myeloid leukemia
法尼基转移酶的作用在于将15碳的异戊2酰加到Ras蛋白前体分子中→使Ras活化→附着于细胞膜参与细胞外的信号向细胞内信号转递过程。
R115777为法尼基蛋白转移酶竞争性抑制剂，他能↓H-ras转录的NIH373细胞(成纤维细胞)及K-ras转化Capan-2胰腺癌细胞及几种人结肠癌细胞株在体外的增殖
Ⅰ期临床实验示：口服的生物可利用度好，且剂量与最大血浆浓度(CMAX)间存在线形关系。
剂量限制性毒性：
1.可逆性骨髓抑制作用
2.神经病变，疲乏，血清肌酐水平升高，主发生于剂量达1200mg Bid时，中枢神经毒性表现为，运动失调，意识紊乱及结构障碍
非剂量限制性毒性：
1.可逆性恶心
2.肾功能衰竭
3.多饮
4.麻木及骨髓抑制作用
每周取骨髓标本检查示：R115777以剂量依赖方式，在骨髓内积聚，600mg Bid PO开始用药方式，骨髓内浓度积聚最大，在这个用药期间，可维持水平(但300mg Bid时即可抑制FT的活性)一疗程为21天
34例可评估的患者(年龄18岁以上，用现有治疗方式均不能治愈者，(包括耐药的急淋及急粒病例及2例以前诱导化疗后初发者)及年龄在60岁以上有高危特征的复发病例，从MDS→AML或继发性急粒，慢粒急变)，对Zubrod performance status 0-2，胆红素正常，肝酶正常或略低，血清肌酐为正常值的1.5倍或 以下，左心室喷射率45%以上，与前一次化疗相隔3周以上，细胞因子已停用一周，化疗毒性已恢复者
除外标准：外周血幼稚细胞在50,000/ml以上或有DIC，活动性CNS白血病，以前已作Allo-BMT或25%以上骨髓已作过放疗者，或有精神及内科疾病，Imidazole过敏者，妊辰、哺乳期妇女，结果：10/34例临床有效(29%)包括2例"CR"，5例"PR"。35例作基因检测，未见任何N-ras突变
结果首次提示：信号转导抑制(FTI)具有主要的抗白血病活性。
其它尚在研究的有：
1)SU55416 为新的酪氨酸激酶抑制剂，且可阻滞血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及干细胞因子受体C-kit(SCF)，主用于治疗难治性复发性AML，单药治疗12周可达"CR"
2)Ph1(+)AML，ALL：ST1571--酪氨酸激酶抑制剂 ......
急性粒细胞白血病的新疗法(一)
RTK mutation in acute myeloid leukemia
RTK mutations in Myeloid leukemia
法尼基转移酶的作用在于将15碳的异戊2酰加到Ras蛋白前体分子中→使Ras活化→附着于细胞膜参与细胞外的信号向细胞内信号转递过程。
R115777为法尼基蛋白转移酶竞争性抑制剂，他能↓H-ras转录的NIH373细胞(成纤维细胞)及K-ras转化Capan-2胰腺癌细胞及几种人结肠癌细胞株在体外的增殖
Ⅰ期临床实验示：口服的生物可利用度好，且剂量与最大血浆浓度(CMAX)间存在线形关系。
剂量限制性毒性：
1.可逆性骨髓抑制作用
2.神经病变，疲乏，血清肌酐水平升高，主发生于剂量达1200mg Bid时，中枢神经毒性表现为，运动失调，意识紊乱及结构障碍
非剂量限制性毒性：
1.可逆性恶心
2.肾功能衰竭
3.多饮
4.麻木及骨髓抑制作用
每周取骨髓标本检查示：R115777以剂量依赖方式，在骨髓内积聚，600mg Bid PO开始用药方式，骨髓内浓度积聚最大，在这个用药期间，可维持水平(但300mg Bid时即可抑制FT的活性)一疗程为21天
34例可评估的患者(年龄18岁以上，用现有治疗方式均不能治愈者，(包括耐药的急淋及急粒病例及2例以前诱导化疗后初发者)及年龄在60岁以上有高危特征的复发病例，从MDS→AML或继发性急粒，慢粒急变)，对Zubrod performance status 0-2，胆红素正常，肝酶正常或略低，血清肌酐为正常值的1.5倍或 以下，左心室喷射率45%以上，与前一次化疗相隔3周以上，细胞因子已停用一周，化疗毒性已恢复者
除外标准：外周血幼稚细胞在50,000/ml以上或有DIC，活动性CNS白血病，以前已作Allo-BMT或25%以上骨髓已作过放疗者，或有精神及内科疾病，Imidazole过敏者，妊辰、哺乳期妇女，结果：10/34例临床有效(29%)包括2例"CR"，5例"PR"。35例作基因检测，未见任何N-ras突变
结果首次提示：信号转导抑制(FTI)具有主要的抗白血病活性。
其它尚在研究的有：
1)SU55416 为新的酪氨酸激酶抑制剂，且可阻滞血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及干细胞因子受体C-kit(SCF)，主用于治疗难治性复发性AML，单药治疗12周可达"CR"
2)Ph1(+)AML，ALL：ST1571--酪氨酸激酶抑制剂 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PPT附件(76kb)。