抗磷脂综合征.ppt
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参见附件(1203KB)。
THE ANTIPHOSPHOLIPID SYNDRME
抗磷脂综合征
中山大学附属第一医院血液科
洪文德
? Antiphospholipid (apL) antibody syndrome 是自身免疫性疾病
? 人类有多种磷脂，磷脂位于细胞膜，自身抗磷脂抗体是IgG、IgM、IgA多克隆同时存在
? ELISA法测定，抗原是抗磷脂丝氨酸或心磷脂和蛋白辅因子B2GP1的结合体
? 它是自身抗体介导的高凝状态
? 原发性病例表现血栓形成，妊娠妇女多次自发性流产
? 产生抗体确切机制未明暸，与基因有关
? 本病抗体是抗磷脂-蛋白结合体的表位(Epitope)
抗磷脂B2GP1的复合物
? 以大鼠动物实验显示，用流感干菌，纳瑟氏菌，破伤风毒素可形成抗B2GP1抗体，将此抗体注入妊娠鼠可引起apL抗体综合征，如血小板减少，胎儿流产，B2GPI在apL中有重要作用。
? 人类感染多种病毒如HIV-1，肝炎A.B.C、巨细胞病毒、E-B及腺病毒，带状疱疹及parvovirus-B可产生抗磷脂抗体和相应临床表现-栓塞
? 与肿瘤(淋巴瘤、肺癌、黑色素瘤)有关，与药物(奎尼丁、避孕药)有关
继发性抗磷脂综合征
? 自身免疫性疾病，如：
系统性红斑狼疱
免疫性血小板减少
Even's 综合征
自身免疫性溶血性贫血
重症肌无力
Grave'S病(甲亢)
进行性侧索硬化
血管炎：巨细胞A炎
结节性多A炎
Takayasu A炎，可见apL抗体增高
? 感染，如结核病，爱滋病也见apL抗体增高
原发性抗磷脂抗体综合征
患者下肢深静脉血栓形成多见，对少见部位血栓形成或复发性血栓形成亦要想到本病。一组病例示，59%放射学证明有静脉系统血栓，28%在动脉系统有血栓，而13%血栓见于动脉和静脉系统。
妇女妊娠或妊娠之后发生血栓或栓塞
妊娠妇女流产或复发性流产
系统性红斑狼疮
早在1952年Conley已证实某些SLE患者血中有抗凝物，称之狼症样抗凝物，但患者不是易于出血而是发生血栓， 以后认识到与抗磷脂抗体相关。
50%以上SLE患者有apL抗体，40%有不同程度血栓形成和低补体C4。
SLE并TTP(血栓性血小板减少性紫瘢)者apL抗体阳性是特征。
有过深静脉及动脉血栓形成病史的SLE患者需抗凝治疗。
血小板减少性紫瘢
? 抗磷脂抗体(apL-抗体)与抗血小板膜糖蛋白抗体，同时存在占70%
? 与apL抗体相关血小板减少为轻度或中度占apL综合征20-40%
抗磷脂综合征与神经系统疾病
? 抗apL抗体增加，引起脑血管意外危险性增加
? 年轻人暂时性脑缺血或卒中而没有基他脑血管病者，要注意apL综合征
? 小孩暂时性脑缺血，急性脑梗塞，2/3病例见apL抗体增加
? 有高滴度apL抗体的脑血管疾病患者易复发和致死
心脏疾病
? 30%原发性apl综合征有心办膜异常，20%办膜病患者有apL抗体而对照组只有10%。
病理显示办膜纤维沉积，各种程度办膜增殖或钙化。
其 他
? apL综合征可见于骨髓坏死
apL综合征病人可发生急性听觉神经性听力丧失
Catastrophic Antiphosphotipid syadroome
灾难性抗磷脂综合征
少数病人表现为DIC，多器官缺血和梗死，大血管血栓形成
?3个以上器官/系统组织受损
?一周内出现或同时出现
?一个以上器官确定有小血管阻塞
?有apL抗体，DIC实验室改变
诱发因素：感染、手术、肿瘤、产科并发症、撤退已用抗凝剂
aPA
↓
↓↓↓↓ ↓
PC系统纤溶系统内皮细胞 单核细胞血小板
↓ ↓ ↓↓ ↓
PC激活物↓tPA↓ TF表达↑TF 表达↑TXA2 ↑
Va与VIIIa降解↓ PAI-1 ↑ Cox-2 ↑，PGI2 ↓
抗凝脂抗体综合征临床和实验诊断标准
(Sapporo标准)
I、临床(出现1个以上以下的临床表现)
? 血栓形成
动脉、静脉或小血管栓塞，影响任何组织或器官
? 妊娠异常
妊娠10周或以后不能解释的形态正常的胎儿死亡
34周或以后的形态正常的早产，由于严重先兆子间，或子间或胎盘功能不全所致
妊娠10周前连续的自发流产3次或更多次
II实验室(1个或更多个实验室异常)
? 出现抗心磷抗体IgG或IgM，在中度或高度水平相隔6周出现2次或更多次(最少>20单位IgG或IgM)
? 出现狼疮抗凝物质
相隔6周出现2次或多次于血中
治疗
1. 无临床征状，但apL抗体阳性的预防措施
? Aspirin 口服(300mg/d)预防效果女性好
? 有报告用 肾上腺皮素激素
Hydroxy chlorquin
? 控制治疗血栓前状态，如高血压、糖尿病、高脂血症等
2. 已有血栓形成
? 静脉血栓形成发病率达4-14%，容易复发，主张较长时期采用抗凝治疗。INR(国际正常化比值)达到2.0-3.0或2.0-2.85
? 可用Aspirin、warfrin 口服
? 疗效不好可用小剂量肝素或低分子肝素，注意监测APTT、PT。
? 免疫抑制剂如肾上腺皮激素，环磷酰胺
? 血浆置换
? 静脉注射人丙种球蛋白，疗效不好
? 有报告用免疫调节治疗(美罗华、Rituximab)
? 有报告用自身造血干细胞移植 (Blood, 2005)
3. 原发病的治疗对继发性者不可少
复发性血栓栓塞患者治疗
? 已用口服抗凝剂者，加用抗血小板药如噻氯匹定
? 已用口服抗凝剂者改为注射肝素或低分子肝素
? 如 疗效不满意，再加免疫抑制剂如CTX等
THE ANTIPHOSPHOLIPID SYNDRME
抗磷脂综合征
中山大学附属第一医院血液科
洪文德
? Antiphospholipid (apL) antibody syndrome 是自身免疫性疾病
? 人类有多种磷脂，磷脂位于细胞膜，自身抗磷脂抗体是IgG、IgM、IgA多克隆同时存在
? ELISA法测定，抗原是抗磷脂丝氨酸或心磷脂和蛋白辅因子B2GP1的结合体
? 它是自身抗体介导的高凝状态
? 原发性病例表现血栓形成，妊娠妇女多次自发性流产
? 产生抗体确切机制未明暸，与基因有关
? 本病抗体是抗磷脂-蛋白结合体的表位(Epitope)
抗磷脂B2GP1的复合物
? 以大鼠动物实验显示，用流感干菌，纳瑟氏菌，破伤风毒素可形成抗B2GP1抗体，将此抗体注入妊娠鼠可引起apL抗体综合征，如血小板减少，胎儿流产，B2GPI在apL中有重要作用。
? 人类感染多种病毒如HIV-1，肝炎A.B.C、巨细胞病毒、E-B及腺病毒，带状疱疹及parvovirus-B可产生抗磷脂抗体和相应临床表现-栓塞
? 与肿瘤(淋巴瘤、肺癌、黑色素瘤)有关，与药物(奎尼丁、避孕药)有关
继发性抗磷脂综合征
? 自身免疫性疾病，如：
系统性红斑狼疱
免疫性血小板减少
Even's 综合征
自身免疫性溶血性贫血
重症肌无力
Grave'S病(甲亢)
进行性侧索硬化
血管炎：巨细胞A炎
结节性多A炎
Takayasu A炎，可见apL抗体增高
? 感染，如结核病，爱滋病也见apL抗体增高
原发性抗磷脂抗体综合征
患者下肢深静脉血栓形成多见，对少见部位血栓形成或复发性血栓形成亦要想到本病。一组病例示，59%放射学证明有静脉系统血栓，28%在动脉系统有血栓，而13%血栓见于动脉和静脉系统。
妇女妊娠或妊娠之后发生血栓或栓塞
妊娠妇女流产或复发性流产
系统性红斑狼疮
早在1952年Conley已证实某些SLE患者血中有抗凝物，称之狼症样抗凝物，但患者不是易于出血而是发生血栓， 以后认识到与抗磷脂抗体相关。
50%以上SLE患者有apL抗体，40%有不同程度血栓形成和低补体C4。
SLE并TTP(血栓性血小板减少性紫瘢)者apL抗体阳性是特征。
有过深静脉及动脉血栓形成病史的SLE患者需抗凝治疗。
血小板减少性紫瘢
? 抗磷脂抗体(apL-抗体)与抗血小板膜糖蛋白抗体，同时存在占70%
? 与apL抗体相关血小板减少为轻度或中度占apL综合征20-40%
抗磷脂综合征与神经系统疾病
? 抗apL抗体增加，引起脑血管意外危险性增加
? 年轻人暂时性脑缺血或卒中而没有基他脑血管病者，要注意apL综合征
? 小孩暂时性脑缺血，急性脑梗塞，2/3病例见apL抗体增加
? 有高滴度apL抗体的脑血管疾病患者易复发和致死
心脏疾病
? 30%原发性apl综合征有心办膜异常，20%办膜病患者有apL抗体而对照组只有10%。
病理显示办膜纤维沉积，各种程度办膜增殖或钙化。
其 他
? apL综合征可见于骨髓坏死
apL综合征病人可发生急性听觉神经性听力丧失
Catastrophic Antiphosphotipid syadroome
灾难性抗磷脂综合征
少数病人表现为DIC，多器官缺血和梗死，大血管血栓形成
?3个以上器官/系统组织受损
?一周内出现或同时出现
?一个以上器官确定有小血管阻塞
?有apL抗体，DIC实验室改变
诱发因素：感染、手术、肿瘤、产科并发症、撤退已用抗凝剂
aPA
↓
↓↓↓↓ ↓
PC系统纤溶系统内皮细胞 单核细胞血小板
↓ ↓ ↓↓ ↓
PC激活物↓tPA↓ TF表达↑TF 表达↑TXA2 ↑
Va与VIIIa降解↓ PAI-1 ↑ Cox-2 ↑，PGI2 ↓
抗凝脂抗体综合征临床和实验诊断标准
(Sapporo标准)
I、临床(出现1个以上以下的临床表现)
? 血栓形成
动脉、静脉或小血管栓塞，影响任何组织或器官
? 妊娠异常
妊娠10周或以后不能解释的形态正常的胎儿死亡
34周或以后的形态正常的早产，由于严重先兆子间，或子间或胎盘功能不全所致
妊娠10周前连续的自发流产3次或更多次
II实验室(1个或更多个实验室异常)
? 出现抗心磷抗体IgG或IgM，在中度或高度水平相隔6周出现2次或更多次(最少>20单位IgG或IgM)
? 出现狼疮抗凝物质
相隔6周出现2次或多次于血中
治疗
1. 无临床征状，但apL抗体阳性的预防措施
? Aspirin 口服(300mg/d)预防效果女性好
? 有报告用 肾上腺皮素激素
Hydroxy chlorquin
? 控制治疗血栓前状态，如高血压、糖尿病、高脂血症等
2. 已有血栓形成
? 静脉血栓形成发病率达4-14%，容易复发，主张较长时期采用抗凝治疗。INR(国际正常化比值)达到2.0-3.0或2.0-2.85
? 可用Aspirin、warfrin 口服
? 疗效不好可用小剂量肝素或低分子肝素，注意监测APTT、PT。
? 免疫抑制剂如肾上腺皮激素，环磷酰胺
? 血浆置换
? 静脉注射人丙种球蛋白，疗效不好
? 有报告用免疫调节治疗(美罗华、Rituximab)
? 有报告用自身造血干细胞移植 (Blood, 2005)
3. 原发病的治疗对继发性者不可少
复发性血栓栓塞患者治疗
? 已用口服抗凝剂者，加用抗血小板药如噻氯匹定
? 已用口服抗凝剂者改为注射肝素或低分子肝素
? 如 疗效不满意，再加免疫抑制剂如CTX等
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