微量白蛋白尿的基础及临床.ppt
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微量白蛋白尿的基础及临床
慢性肾脏病(CKD)的定义
1. 肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)?3个月，可有或无GFR下降，可表现为下面任意一条：
? 病理学检查异常
? 肾损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像学检查异常
2. GFR<60ml/min/1.73m2 ?3个月，有或无肾脏损伤证据
慢性肾脏病临床行动计划(K/DOQI)
分期 临床情况 GFR(ml/min/1.73m2) 采取措施
1 肾损害 ≤90 诊断和治疗
GFR正常或升高 合并症的治疗，延缓
肾病进展，控制CVD
发生危险因素
2 肾损害，GFR轻度↓ 60～89 估计肾病进展的快慢
3 肾损害，GFR中度↓ 30～59 评估和治疗并发症
4 GFR严重下降 15～29 为肾脏替代治疗作准备
5 肾功能衰竭 <15或透析 如果存在尿毒症，则
进行肾脏替代治疗
? 蛋白尿是CKD重要临床表现，是预后指标，并参与肾损伤机制
- 显性蛋白尿
- 微量白蛋白尿(microalbuminuria, MAU)
蛋白尿的评价
? 尿蛋白排出持续↑通常提示肾脏损害
? 肾脏疾病的类型决定了尿蛋白排出的种类
? Alb排泄↑是DM、肾小球疾病、HT造成的CKD的敏感指标
? 低分子量蛋白排泄↑是某些小管间质疾病的敏感指标
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
尿微量白蛋白
? DM/高血压(HT)/肾小球疾病所致CKD的早期敏感指标 1
? 评价运动后蛋白尿的指标
? 检测方法
- 尿Alb排泄率(UAE)
- 清洁中段晨尿Alb/Cr比率(ACR)
- 24h尿Alb定量
? 常合并心血管危险因子、心血管疾病、糖耐量异常、高胰岛素血症和高血压等
肾小球滤过屏障
- 孔径屏障
? 正常滤过膜可通过70kD的分子
- 电荷屏障(带阴电荷)
? GBM中的硫酸乙酰肝素糖蛋白
? 足突表面的唾液酸糖蛋白
肾脏与白蛋白
? 正常情况下：
- 肾小球不易滤过
- 可被近端肾小管以吞饮方式重吸收
- 最终排出<30mg /d
MAU形成机制
? 肾小球内跨毛细血管压力过高
? 肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或电荷改变
? 肾小球上皮足突细胞代谢障碍
MAU损害肾脏固有细胞
? 内皮细胞
? 足细胞
? 系膜细胞
? 肾小管上皮细胞
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
MAU在DM中的发病率
? DM调查，MAU发生率 18~32%
- AusDiab研究
? NGT 4.7% IFG level 8.8%
IGT 7.6% NDM 10.6%
KDM 23.2%
- MAP研究
? 在中国人占64%的总体中，MAU发生率高达39.8%
2型DM与MAU
n=214例
MAU在HT中的发病率
? 原发性高血压调查，MAU发生率20-30%
- 最大组11343例高血压非DM患者
? MAU发生率为男性 32%，女性 28%
总人群UAE水平分布
MAU阳性者的病因分布
青、中年人群MAU患病率调查
? 1998-2000年，上海
? 779例，20-50y
? 结果：MAU患病率
- 女 5.8% 男 2.8% (p＝0.002)
- DM 22.2% 正常血糖 5.2% (p＝0.002)
- 高血压 8.9% 正常BP 5.3% (p > 0.05)
- 高TG/低HDL 8.3% 正常血脂 4.3% (p=0.012)
MAU的诊断
? UAE 20-200 ug/min 或 ACR 10-25 mg/mmol
? 3-6月内3次阳性结果
- 影响因素：尿路感染、运动、发热、充
血性心衰、妊娠、饮食
? 往往缺乏临床症状，多需筛查发现
- 筛查对象：有CKD高危因素
- DM、HT、家族史、自身免疫病、药物等
尿液检测有关注意事项
? 尿白蛋白/肌酐比
- 清晨第一次尿比较好，随意尿样也可以
- 与Cr比值校正了脱水引起的尿液浓度变化
- 缺点：女性、老年人Cr排泄低，结果偏高
? UAE检测
- 24h尿标本
- 一夜尿标本(12h)
? 优点：排除日间活动对尿白蛋白排泄的影响
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
MAU人群有哪些潜在危险性？
? 心血管疾病
? 总死亡率
? 中风
? 肾脏疾病进展
? 其它
HOPE研究
? n=3577
? MAU发生率：DM 33% 非DM 15%
? MAU vs 非MAU
- 总死亡率 相对危险度↑ 2.09(1.84-2.38)
- 主要心血管事件 相对危险度↑ 1.83倍
- 因心衰入院 相对危险度↑ 3.22倍(2.54-4.10) ......
微量白蛋白尿的基础及临床
慢性肾脏病(CKD)的定义
1. 肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)?3个月，可有或无GFR下降，可表现为下面任意一条：
? 病理学检查异常
? 肾损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像学检查异常
2. GFR<60ml/min/1.73m2 ?3个月，有或无肾脏损伤证据
慢性肾脏病临床行动计划(K/DOQI)
分期 临床情况 GFR(ml/min/1.73m2) 采取措施
1 肾损害 ≤90 诊断和治疗
GFR正常或升高 合并症的治疗，延缓
肾病进展，控制CVD
发生危险因素
2 肾损害，GFR轻度↓ 60～89 估计肾病进展的快慢
3 肾损害，GFR中度↓ 30～59 评估和治疗并发症
4 GFR严重下降 15～29 为肾脏替代治疗作准备
5 肾功能衰竭 <15或透析 如果存在尿毒症，则
进行肾脏替代治疗
? 蛋白尿是CKD重要临床表现，是预后指标，并参与肾损伤机制
- 显性蛋白尿
- 微量白蛋白尿(microalbuminuria, MAU)
蛋白尿的评价
? 尿蛋白排出持续↑通常提示肾脏损害
? 肾脏疾病的类型决定了尿蛋白排出的种类
? Alb排泄↑是DM、肾小球疾病、HT造成的CKD的敏感指标
? 低分子量蛋白排泄↑是某些小管间质疾病的敏感指标
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
尿微量白蛋白
? DM/高血压(HT)/肾小球疾病所致CKD的早期敏感指标 1
? 评价运动后蛋白尿的指标
? 检测方法
- 尿Alb排泄率(UAE)
- 清洁中段晨尿Alb/Cr比率(ACR)
- 24h尿Alb定量
? 常合并心血管危险因子、心血管疾病、糖耐量异常、高胰岛素血症和高血压等
肾小球滤过屏障
- 孔径屏障
? 正常滤过膜可通过70kD的分子
- 电荷屏障(带阴电荷)
? GBM中的硫酸乙酰肝素糖蛋白
? 足突表面的唾液酸糖蛋白
肾脏与白蛋白
? 正常情况下：
- 肾小球不易滤过
- 可被近端肾小管以吞饮方式重吸收
- 最终排出<30mg /d
MAU形成机制
? 肾小球内跨毛细血管压力过高
? 肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或电荷改变
? 肾小球上皮足突细胞代谢障碍
MAU损害肾脏固有细胞
? 内皮细胞
? 足细胞
? 系膜细胞
? 肾小管上皮细胞
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
MAU在DM中的发病率
? DM调查，MAU发生率 18~32%
- AusDiab研究
? NGT 4.7% IFG level 8.8%
IGT 7.6% NDM 10.6%
KDM 23.2%
- MAP研究
? 在中国人占64%的总体中，MAU发生率高达39.8%
2型DM与MAU
n=214例
MAU在HT中的发病率
? 原发性高血压调查，MAU发生率20-30%
- 最大组11343例高血压非DM患者
? MAU发生率为男性 32%，女性 28%
总人群UAE水平分布
MAU阳性者的病因分布
青、中年人群MAU患病率调查
? 1998-2000年，上海
? 779例，20-50y
? 结果：MAU患病率
- 女 5.8% 男 2.8% (p＝0.002)
- DM 22.2% 正常血糖 5.2% (p＝0.002)
- 高血压 8.9% 正常BP 5.3% (p > 0.05)
- 高TG/低HDL 8.3% 正常血脂 4.3% (p=0.012)
MAU的诊断
? UAE 20-200 ug/min 或 ACR 10-25 mg/mmol
? 3-6月内3次阳性结果
- 影响因素：尿路感染、运动、发热、充
血性心衰、妊娠、饮食
? 往往缺乏临床症状，多需筛查发现
- 筛查对象：有CKD高危因素
- DM、HT、家族史、自身免疫病、药物等
尿液检测有关注意事项
? 尿白蛋白/肌酐比
- 清晨第一次尿比较好，随意尿样也可以
- 与Cr比值校正了脱水引起的尿液浓度变化
- 缺点：女性、老年人Cr排泄低，结果偏高
? UAE检测
- 24h尿标本
- 一夜尿标本(12h)
? 优点：排除日间活动对尿白蛋白排泄的影响
? MAU的定义？发生机制如何？
? MAU的发生率？如何进行诊断？
? MAU人群有哪些潜在危险？发生MAU的危险因素？
? MAU相关的循证医学证据？
? MAU的防治策略？
MAU人群有哪些潜在危险性？
? 心血管疾病
? 总死亡率
? 中风
? 肾脏疾病进展
? 其它
HOPE研究
? n=3577
? MAU发生率：DM 33% 非DM 15%
? MAU vs 非MAU
- 总死亡率 相对危险度↑ 2.09(1.84-2.38)
- 主要心血管事件 相对危险度↑ 1.83倍
- 因心衰入院 相对危险度↑ 3.22倍(2.54-4.10) ......
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