多巴胺受体激动剂－早期帕金森病治疗的合理选择.ppt
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参见附件(144KB)。
多巴胺受体激动剂-早期帕金森病的合理选择
多巴胺受体激动剂分类
* A :麦角衍生物制剂
- 1.溴隐亭(溴麦角环肽)
-2.甲黄酸麦角腈
- 3.麦角乙脲
- 4.培高利特(协良行)
- 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner
* B :非麦角类衍生物制剂
- 1.阿普吗啡
- 2.吡贝地尔(泰舒达)
- 3.米拉帕
- 4.Ropinirole
- 5.Tallpexele
- 6.Tergurldde
多巴胺受体分类
* -多巴胺受体-鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体(G P C R )
* -药理学和生物学分类：(传统分类)
- D1受体-兴奋腺苷酸环化酶活性
-D2受体-抑制腺苷酸环化酶活性
* -基因克隆技术分类
- D1类受体-D1、D5受体
-D2类受体-D2、D3、D4受体
多巴胺受体在脑内的分布
多巴胺受体激动剂对受体作用的比较
目前国内应用抗帕金森病药物的情况
溴隐亭(1974年应用于临床)
. 激动D2 受体，抑制 D1受体
. 每片剂量2.5mg
. 起效快，作用时间较L-dopa长
. 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体
. 服用：0.625mg(1/4片)每日一次
. 缓慢递增，每1-2周加量一次
. 一般有效剂量：3.75-15mg/日，最大剂量<30mg/日
. 对僵直、少动效果好于震颤
溴隐亭
* 早期单用治疗PD,第1-2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年
* 大剂量(>20mg/日)时，疗效不如小剂量(剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻)
* 严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者-慎用
* 常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状(幻觉、妄想)、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等
培高利特(1981年应用于临床)
. 唯一有效的D1、D2受体激动剂
. 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg
. 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭
. 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次
. 逐渐递增，每3-7天加量一次
培高利特
* 一般有效加量0.15-0.3mg/日，最大剂量<3-5mg/日
* 对震颤、僵直和少动均有效
* 怀孕、妊娠和哺乳期妇女-慎用
* 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状(幻觉和妄想)等等
* 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受
吡贝地尔(泰舒达)
* 选择性D2 、D3受体激动剂(D2>D3>D4)
* 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时
* 开始服用50mg,每日一次，每周加服一片
* 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最大剂量<250mg
* 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg--150mg/日
吡贝地尔(泰舒达)
* 能提高注意力和警觉性
* 对缓解震颤优于僵直和少动
* 可以改善PD 精神症状
* 妊娠妇女-慎用，心衰、心梗者-禁用
* 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压
多巴胺受体激动剂的优点
* 起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长
* 在体内不需要转化而直接发挥作用
* 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用
* 可直接通过血脑屏障
* 选择性作用于多巴胺受体
* 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动
* 大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好
多巴胺受体激动剂的优点
* 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期
* 与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍
* 具有神经元的保护作用
1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放
2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量
3、刺激DA受体，DA的合成和代谢
4、抑制脂质过氧化反应
多巴胺受体激动剂的缺点
* 单独应用时，疗效不如L-dopa明显
* 对药物的反应存在个体差异
* 某些药物副作用较多-精神症状(幻觉和妄想)、体位性低血压等较常见
* 有加重认知障碍的可能性
* 多数药物未进?°公疗?±，价格昂贵
* 注：大约有20-30患者疗效可以维持两年以上
帕金森病的治疗
. 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的
. 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异
. 1、PD临床前期(一般可持续10-15年)(又称功能代偿期)-非药物疗法
. 2、PD临床期(又称功能失代偿期)-药物治疗
任何药物干预治疗的目的：
. 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放(L-dopa和DA受体激动剂)，减慢或缓解脑内DA的降解(酶的抑制剂)
.2、PD药物治疗-早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量-脑保护剂
. 3、脑保护剂-VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂(拉莫三嗪)
国际标准帕金森病治疗方案
治疗效果
帕金森氏病的手术治疗
帕金森手术疗法的发展史
左旋多巴衰竭综合征(L-Dopa Failure syndrome .LDFS)
移植手术
手术疗法
*1992年苍白球腹后部切开术(PVP)，消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。
手术治疗适应症
影响PVP手术效果的因素
手术的并发症和禁忌症
初步结论：
多巴胺受体激动剂-早期帕金森病的合理选择
多巴胺受体激动剂分类
* A :麦角衍生物制剂
- 1.溴隐亭(溴麦角环肽)
-2.甲黄酸麦角腈
- 3.麦角乙脲
- 4.培高利特(协良行)
- 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner
* B :非麦角类衍生物制剂
- 1.阿普吗啡
- 2.吡贝地尔(泰舒达)
- 3.米拉帕
- 4.Ropinirole
- 5.Tallpexele
- 6.Tergurldde
多巴胺受体分类
* -多巴胺受体-鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体(G P C R )
* -药理学和生物学分类：(传统分类)
- D1受体-兴奋腺苷酸环化酶活性
-D2受体-抑制腺苷酸环化酶活性
* -基因克隆技术分类
- D1类受体-D1、D5受体
-D2类受体-D2、D3、D4受体
多巴胺受体在脑内的分布
多巴胺受体激动剂对受体作用的比较
目前国内应用抗帕金森病药物的情况
溴隐亭(1974年应用于临床)
. 激动D2 受体，抑制 D1受体
. 每片剂量2.5mg
. 起效快，作用时间较L-dopa长
. 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体
. 服用：0.625mg(1/4片)每日一次
. 缓慢递增，每1-2周加量一次
. 一般有效剂量：3.75-15mg/日，最大剂量<30mg/日
. 对僵直、少动效果好于震颤
溴隐亭
* 早期单用治疗PD,第1-2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年
* 大剂量(>20mg/日)时，疗效不如小剂量(剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻)
* 严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者-慎用
* 常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状(幻觉、妄想)、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等
培高利特(1981年应用于临床)
. 唯一有效的D1、D2受体激动剂
. 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg
. 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭
. 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次
. 逐渐递增，每3-7天加量一次
培高利特
* 一般有效加量0.15-0.3mg/日，最大剂量<3-5mg/日
* 对震颤、僵直和少动均有效
* 怀孕、妊娠和哺乳期妇女-慎用
* 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状(幻觉和妄想)等等
* 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受
吡贝地尔(泰舒达)
* 选择性D2 、D3受体激动剂(D2>D3>D4)
* 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时
* 开始服用50mg,每日一次，每周加服一片
* 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最大剂量<250mg
* 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg--150mg/日
吡贝地尔(泰舒达)
* 能提高注意力和警觉性
* 对缓解震颤优于僵直和少动
* 可以改善PD 精神症状
* 妊娠妇女-慎用，心衰、心梗者-禁用
* 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压
多巴胺受体激动剂的优点
* 起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长
* 在体内不需要转化而直接发挥作用
* 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用
* 可直接通过血脑屏障
* 选择性作用于多巴胺受体
* 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动
* 大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好
多巴胺受体激动剂的优点
* 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期
* 与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍
* 具有神经元的保护作用
1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放
2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量
3、刺激DA受体，DA的合成和代谢
4、抑制脂质过氧化反应
多巴胺受体激动剂的缺点
* 单独应用时，疗效不如L-dopa明显
* 对药物的反应存在个体差异
* 某些药物副作用较多-精神症状(幻觉和妄想)、体位性低血压等较常见
* 有加重认知障碍的可能性
* 多数药物未进?°公疗?±，价格昂贵
* 注：大约有20-30患者疗效可以维持两年以上
帕金森病的治疗
. 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的
. 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异
. 1、PD临床前期(一般可持续10-15年)(又称功能代偿期)-非药物疗法
. 2、PD临床期(又称功能失代偿期)-药物治疗
任何药物干预治疗的目的：
. 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放(L-dopa和DA受体激动剂)，减慢或缓解脑内DA的降解(酶的抑制剂)
.2、PD药物治疗-早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量-脑保护剂
. 3、脑保护剂-VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂(拉莫三嗪)
国际标准帕金森病治疗方案
治疗效果
帕金森氏病的手术治疗
帕金森手术疗法的发展史
左旋多巴衰竭综合征(L-Dopa Failure syndrome .LDFS)
移植手术
手术疗法
*1992年苍白球腹后部切开术(PVP)，消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。
手术治疗适应症
影响PVP手术效果的因素
手术的并发症和禁忌症
初步结论：
相关资料1：