A-β和ABAD结合导致阿兹海默症的线粒体毒性
【医业网据路透社2004年4月15日纽约讯】一个跨国研究小组在4月16日的《科学》杂志(Science2004;304:448-452)上指出，β淀粉样蛋白(A-β)和A-β结合乙醇脱氢酶(ABAD)之间的交互作用引起了线粒体的毒性反应，这可能是阿兹海默症有关的认知损害的基础。i^uk, 百拇医药
对阿兹海默症病人，“防止A-β与ABAD结合的小分子就可能保留线粒体的功能”，作者之一、美国纽约哥伦比亚大学的研究员严(ShirleyShiDuYan)告诉路透社记者。她和同事解释，在阿兹海默症病人的患区神经元内，ABAD的表达增多，而突变淀粉样前蛋白的共同表达又加强了A-β的损害作用。但迄今为止，还没有证据表明ABAD和A-β之间有病理学交互作用。因此，他们检查了阿兹海默症病人、年龄匹配的对照者、表达有ABAD和mAPP的转基因小鼠(在水迷宫检查中，年青的转基因mAPP/ABAD小鼠在空间和颞记忆力的损害上比野生型小鼠或只表达有mAPP或ABAD的小鼠损害更大)的大脑皮质组织。i^uk, 百拇医药
共聚焦显微镜和免疫沉淀的研究表明，病人大脑组织和转基因小鼠线粒体内有ABAD和A-β复合物。而在培养的神经元中，一种含有ABAD90-120残基的细胞可透性诱导肽能防止A-β引起的细胞内压力和凋亡，并减少了活性氧簇的生成。在家族性阿兹海默症中，APP或早老因子的突变可能增加了A-β水平，但ABAD是种必需酶，因此不能以完全抑制它来作为治疗目标，但本研究中的这种防止ABAD与A-β结合的诱导肽就可能用来避开本病有关的恶化。i^uk, 百拇医药
“下一步我们将在mAPP/ABAD转基因小鼠体内试验这种诱导肽，看它是否能预防异常行为和突触机能障碍”，严说，在细胞培养物中，这种诱导肽似乎没有毒性，但还有待于体内试验的结果。
对阿兹海默症病人，“防止A-β与ABAD结合的小分子就可能保留线粒体的功能”，作者之一、美国纽约哥伦比亚大学的研究员严(ShirleyShiDuYan)告诉路透社记者。她和同事解释，在阿兹海默症病人的患区神经元内，ABAD的表达增多，而突变淀粉样前蛋白的共同表达又加强了A-β的损害作用。但迄今为止，还没有证据表明ABAD和A-β之间有病理学交互作用。因此，他们检查了阿兹海默症病人、年龄匹配的对照者、表达有ABAD和mAPP的转基因小鼠(在水迷宫检查中，年青的转基因mAPP/ABAD小鼠在空间和颞记忆力的损害上比野生型小鼠或只表达有mAPP或ABAD的小鼠损害更大)的大脑皮质组织。i^uk, 百拇医药
共聚焦显微镜和免疫沉淀的研究表明，病人大脑组织和转基因小鼠线粒体内有ABAD和A-β复合物。而在培养的神经元中，一种含有ABAD90-120残基的细胞可透性诱导肽能防止A-β引起的细胞内压力和凋亡，并减少了活性氧簇的生成。在家族性阿兹海默症中，APP或早老因子的突变可能增加了A-β水平，但ABAD是种必需酶，因此不能以完全抑制它来作为治疗目标，但本研究中的这种防止ABAD与A-β结合的诱导肽就可能用来避开本病有关的恶化。i^uk, 百拇医药
“下一步我们将在mAPP/ABAD转基因小鼠体内试验这种诱导肽，看它是否能预防异常行为和突触机能障碍”，严说，在细胞培养物中，这种诱导肽似乎没有毒性，但还有待于体内试验的结果。