当前位置: 首页 > 药学版 > 新药快迅 > 新药研究 > 正文
编号:10566873
http://www.100md.com
     在2002年6月25号的纽约时报上发表的一篇文章中提到,转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)可以预防心肌梗塞(MI)、中风,甚至糖尿病的发生。

    文章说,“在过去的20年里,医生使用ACEI控制心脏病患者的血压,但现在逐渐明确了这些药物(例如雷米普利和卡托普利),不仅仅具有松弛动脉,促进血流灌注的作用。”

    McMaster大学的 Salim Yusuf博士指出,“我们现在对待ACEI的态度就象我们10到15年以前对待阿司匹林一样。我们发现降低血压只是这个事实的一部分。这些药物有许多作用机制,防止心血管疾病的发生。“

    文章提到,AHA已经敦促医生考虑使用ACEI治疗更多的MI幸存者、糖尿病患者和患有其他心血管危险因素的患者:“对这些药物不同益处的认识,也增强了我们对心脏病和糖尿病的理解。科学家开始研究机体自身蛋白中的‘血管紧张素’—一种ACEI和ARBs共同作用干预的激素,它在促进慢性疾病进程中起到重要的作用。它最初的使用意图是帮助人们在短期生存下来,却转而在许多年后对动脉、心脏和其他组织造成损害。”

    血管紧张素:长期使用的药物

    Cornell大学Weill 医学院的Richard B Devereux博士将血管紧张素描述为一个曾经很有用,但随着人类的发展,却被证明弊远大于利的蛋白质。他告诉Duenwald:“当人们还从有利齿的老虎口中逃跑和没有能力缝合一个伤口时,血管紧张素显得非常重要。如果你没有遇到这些事情,似乎你完全可以废除血管紧张素,在成年人中也不会有任何伤害。”

    波士顿Brigham and Women医院的Peter Libby博士补充认为:现有证据表明,血管紧张素不仅引发炎症反应,而且能增加其他可以导致炎症反应的因子的表达,例如白细胞介素—6。“

    哪里有生命,哪里就有希望

    Duenwald写到,几乎从一开始,ARBs和ACEI就吸引了一部分科学家的注意力。“20世纪70年代和80年代间,实验室里进行的大鼠和人类的研究表明,药物可以减少心肌增大,而这种增大通常在心脏病发作后发生。这些研究表明,ACEI可以减少心脏重构的程度,并因此降低心衰的风险和延长存活时间。”

    波士顿卫生保健系统的Marc A Pfeffer博士谈及10年前开始进行的某个MI幸存者服用ACEI的研究时认为“死亡的人数较少,而且,心脏病再次发作也较少。这个结果非常令人惊讶和兴奋。”

    为了验证ACEI在预防MI方面的作用,Yusuf及其研究小组成员开始了Heart Outcomes Prevention Trial (HOPE)试验,他们入选4600名55岁或以上被确定患有心脏病和中风风险的患者。正如以前heartwire报道的那样,不仅服用雷米普利的患者表现出中风、MI、心血管死亡和糖尿病进展的风险下降,而且,药物对血压影响不大,但依然发挥了以上作用,这些研究对象中还有许多是血压正常的人。Duenwald 提到“然而仍有一些医生怀疑这个结论,因为血压并不是HOPE试验的目标之一。但随后就有另外一个试验的结果证实了这个结论,它就是LIFE”

    为期4年的LIFE研究,发表在Lancet杂志2002年3月刊和先前heartwire的报告上,高血压患者随机接受ARB洛沙坦 (默克公司产品)或阿替洛尔。服用洛沙坦的患者中风发病率下降了25%。Duenwald写到“当研究者特别观察那些患有糖尿病的患者时,该药物对死亡风险的减少更为明显,”大约在40%。

    2002年3月召开的ACC会议上第一次发表的这个结果的时候,Bjorn Dahlöf表示,“这是第一次高血压领域中,两个同样活跃的因子之间的差异得到体现。这个研究表明,我们降压的目的不单是为了降压而降压。该试验的结果会对临床实践产生直接的影响。”

    血压还对一些事情有价值

    然而,一些医生对这些药物降低血压以外的效果还抱有怀疑。澳大利亚悉尼St Vincent′s医院的 Michael O′Rourke博士认为,试验中的标准血压袖带测量的血压仅能说明上肢血压。“O′Rourke博士发明了一种新的测量心脏血压的方法,她还发现ACEI和ARBs可以对心脏有更为激烈的作用,当一个作用足够强时,就可以解释所有这些药物的心血管益处了。”

    O′Rourke表示“我们平时测量血压增高的病人并不会死亡,因为常规测量反映的是他们上肢的血压,而当他们颈动脉、冠状动脉和左心室中的血压增高时,就有生命危险。那些研究者没有在正确的地方测量血压。我们认为,ACEI和ARBs除了降压作用以外还有很多其他作用。“

    其他益处

    文章同时还认为,这些药物可以减缓或阻止老年人的肌肉退行性变:“最近在Wake Forest大学Baptist医疗中心进行的研究表明,641名65岁及以上的女性高血压患者参与了为期1年的运动计划。那些正规服用了ACEI的患者比那些没有服用的患者走的更远和举起更重的重量。Wake Forest大学老年医学主席 Marco Pahor博士说,骨骼肌细胞上有血管紧张素受体。血管紧张素减少肌肉工作效率的原因还不清楚,可能是由于引起炎症反应的缘故。“

    但是临床实践中能够履行承诺吗?

    AHA科学主管Sidney C Smith博士告诉Duenwald,“我认为HOPE试验会对医师选择ACEI的决定产生主要影响。但应该在心脏病发作后接受ACEI治疗的患者中,事实上仍然有超过1/3的人,出院后没能继续接受适当的药物治疗。“